目的:研究亚慢性甲苯染毒对大鼠动情周期、排卵前LH脉冲及排卵的影响;亚慢性甲苯染毒对大鼠卵巢的直接毒性作用及对卵巢E2、P合成与分泌的影响。为甲苯的生殖内分泌毒性提供科学依据,从而引起人们对甲苯毒性的重视,严格控制环境中甲苯浓度,杜绝甲苯滥用。方法:选取日龄为60天,连续监测两个动情周期均规则的雌性SD大鼠40只,随机分为4组,分别为对照组和甲苯染毒组,染毒剂量由低到高各为35mg/kg、70mg/kg、330mg/kg,连续灌胃染毒41~46天,每天上午阴道细胞学涂片观察大鼠动情周期,在染毒第41~46天,选取处于动情前期的大鼠分别在12h、15h、18h、21h,尾静脉采血,测定各时点LH浓度。在动情期的13h,称重后将大鼠麻醉,剖腹取出输卵管,显微镜下计数输卵管内卵母细胞数,取出卵巢立即称重、固定,随后做HE染色及TUNEL染色,观察卵巢组织病理学改变及颗粒细胞凋亡情况。腹主动脉采血,测定血清E2、P浓度。结果:(1)对照组与低剂量染毒组大鼠一般情况好、摄食、饮水未见明显异常,中、高剂量组大鼠摄食、饮水、活动均减少,且高剂量组以上症状更明显。(2)连续观察40天大鼠动情周期发现,低、中剂量染毒组,动情前期、动情期、动情间期持续时间、规则动情周期数及动情周期异常率与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);而高浓度组与对照组相比,表现为动情期延长(P=0.001),规则动情周期数减少(P<0.001),动情周期异常率增加(P<0.05),且主要表现为持续性动情期。(3)在染毒第40~45天,对照组、低剂量、中剂量、高剂量组分别有10、10、10、9只大鼠进入动情前期。对照组大鼠在动情前期下午18时,血清LH脉冲达到峰值(9.30±0.98)miu/ml,低、中、高剂量组18时LH峰值分别为(8.91±0.68)mIU/ml、(7.87±0.72)mIU /ml、(3.65±0.70)mIU /ml,中、高剂量组与对照组相比,LH峰值降低有统计学意义(P<0.01),低剂量组与对照组比较,差异无统计学意义。而在动情前期的21时,中、高剂量甲苯组LH浓度为(5.20±0.87) mIU /ml、( 3.39±0.67) mIU /ml,与对照组(6.30±1.05) mIU /ml相比,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)对照组、低、中、高剂量甲苯组大鼠排卵率分别为100%(10/10)、100%(10/10)、80% (8/10)、55.6% (5/9) ,高剂量组大鼠排卵率较对照组降低,有统计学意义。中、高剂量组大鼠排卵数分别为(11.13±2.23)(8.67±0.58),对照组为(14.30±1.42),差异有统计学意义(P<0.01)。(5)中、高剂量甲苯组卵巢脏器系数较对照组降低,有统计学意义(P<0.05)。(6)各染毒组原始卵泡数目无显著性差异(P>0.05);与对照组比较,低剂量组各级卵泡及黄体数目无显著性差异(P>0.05);中剂量组生长卵泡降低,闭锁卵泡增加,黄体数目降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.05);高剂量组生长卵泡降低,闭锁卵泡及成熟卵泡增加,黄体数目降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.01)。各组卵泡形态学未见明显改变,个别高剂量组可见较多成熟卵泡位于卵巢表面。随着染毒剂量的增加,黄体体积减小,黄体细胞空泡样变加重,卵巢间质充血明显。(7)中、高剂量组颗粒细胞凋亡率(26.6%,35.3%)高于对照组(10.9%),差异有统计学意义(P〈0.001)。(8)中、高剂量组E2、P较对照组降低,有统计学意义(P<0.01)。结论:(1)甲苯染毒可引起动情周期紊乱,主要表现为持续性动情期,这可能与甲苯抑制排卵前LH脉冲,使排卵受抑或延迟有关。(2)甲苯对卵巢有直接毒性作用,使卵巢脏器系数降低,生长卵泡减少,闭锁卵泡增加,黄体数目减少,并使黄体体积缩小,黄体细胞空泡样变,卵巢间质充血明显。甲苯剂量越大,毒性作用越明显。(3)甲苯可促进卵巢颗粒细胞凋亡,这可能是甲苯染毒组生长卵泡减少,闭锁卵泡增加的原因。(4)甲苯使E2、P浓度降低。