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难溶性药物由于溶解度较低，导致其在体内的生物利用度往往不高，难以发挥应有的药效。近年来，胶束给药系统在难溶性药物增溶方面显现出明显的优势，成为药物载体研究的热点之一。本论文将单分子聚合物胶東与磷脂／胆酸盐双分子二元混合胶束通过物理方法相混合，构建了聚合物-磷脂-胆酸钠三元混合纳米胶束载体，并将其应用于难溶性药物水飞蓟宾（SLB），围绕载体构建、增溶效果评价及体内效果评价等方面展开一系列的研究工作，论文共分以下四个部分：第一部分综述对目前胶束应用于难溶性药物载体的研究进展进行了综述。主要包括胶束的理化性质，常用载体材料及制备工艺，胶束的增溶机理研究，胶束在药学领域中的应用等，为论文后续实验工作的开展奠定了理论基础。第二部分纳米胶束载体的构建及其药剂学性质研究在预实验基础上，以澄清度、稳定性、平均粒径为指标，筛选构建三元胶束载体所需的有机溶剂、聚合物种类及合适的药脂比。通过磷脂／胆酸钠二元胶束三相图的绘制，首先确定磷脂／胆酸钠的基本比例为4：3，再分别以胆酸钠、聚合物、磷脂／SLB为顶角，通过改变各组成的比例，绘制三元胶束增溶区三相图，最终确定构建SLB三元胶束各组分的最佳比例为SLB：磷脂：胆酸钠：聚合物=1～2：4：3：3。对SLB三元纳米胶束的形态、粒径、稳定性、含药量及体外释药特性进行了研究。结果表明：SLB三元纳米胶束多呈圆球形，平均粒径61.2nm，zeta电位-44.8mv，含药量为4.19mg·ml-1；三个月稳定性实验结果显示：SLB三元纳米胶束在澄清度、粒径分布方面无明显变化；采用透析法研究胶束体系的体外释药特性，结果表明：胶束体系的释药与释放介质的pH值有明显的相关性，在生理pH（7.4）下，三元胶束72小时释放率为60％。第三部分纳米胶束载体的增溶效果评价选择同系列不同型号的聚合物作为构建三元胶束的载体材料，采用溶解度法和三相图法考察二元胶束、三元胶束体系对SLB的增溶效果，通过增溶效果的比较，初步阐明聚合物结构与三元胶束增溶的关系，两种方法取得了一致的结果，即：三元胶束增溶效果优于二元胶束，其中，以聚维酮为聚合物载体制备的三元胶束载体对SLB增溶效果的强弱顺序为：K30＞K17＞K90，但相差不大；以普朗尼克为聚合物载体制备的三元胶束对SLB增溶效果的强弱顺序为：F108＞F127＞F98＞F88＞F68。实验结果表明，三元胶束体系对SLB的增溶效果与聚合物疏水嵌段的比例有明显的相关性，一般来说，疏水嵌段的增长有利于药物的增溶。第四部分含药纳米胶束载体的体内效果评价选择SLB对照制剂、二元胶束、三元胶束分别进行小鼠体内分布实验，以HPLC法测定SLB的体内浓度，实验结果表明：SLB胶束制剂在血液和肝脏中的分布量约为对照制剂的2倍。以犬体内血药浓度数据进行胶束制剂的生物利用度研究。分别采用隔室模型和非隔室模型拟合药动学参数，进行相对生物利用度的比较、制剂等效性的检验和体内外相关性的研究。结果显示：三元混合纳米胶束Tmax、Cmax增加，MRT延长，显示出良好的滞释性能；以SLB对照制剂为参比，二元胶束、三元胶束游离药物的相对生物利用度分别达到228.2±57.5％和309.9±104.1％；总药物的相对生物利用度分别达到130.64±30.7％和258.4±29.8％；双向单侧t检验和Tmax非参数检验结果表明，三种制剂生物利用度的大小顺序为SLB三元胶束＞SLB二元胶束＞SLB对照制剂；体内外相关性研究表明，生理pH（7.4）下体外溶出结果与体内吸收具有良好的相关性，体外溶出结果可以间接反映其体内质量。