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目前,斑蝥素(CA)和去甲斑蝥素(NCTD)进行结构改造及新药的合成方面已取得较大进展,为探讨斑蝥素衍生物结构与毒性关系及进一步研究去甲斑蝥素在分子生物学水平上的抗肿瘤作用机制,本研究以斑蝥素衍生物为对象,采用Topkat 6.2软件对其结构-毒性关系进行了分析;以胃癌MGC-803细胞为实验材料,研究了NCTD从细胞形态、细胞内活性氧、凋亡蛋白、细胞周期抑制途径抑制肿瘤细胞增殖的可能机制。Topkat 6.2软件计算结果表明,斑蝥素衍生物对磷酸蛋白酶的抑制能力与毒性总体呈正相关,对磷酸蛋白酶的抑制能力越强,毒性越大。由于抗癌药物主要是杀死细胞,所以其毒性一般与活性有一定的关系。MTT检测结果表明,10μg/mL NCTD作用24h,可诱导胃癌细胞MGC-803凋亡,降低细胞的存活率(p＜0.05),随药物浓度增大,表现出药物浓度梯度依赖性;AO/EB双染后,荧光显微镜下可观察到细胞形态学改变,并出现凋亡小体;2.5μg/mL NCTD作用细胞24h,可使细胞线粒体膜电位增高(p＜0.01),12.5μg/mL NCTD降低线粒体膜电位(p＜0.01)。10μg/mL NCTD作用6h,引起胃癌细胞MGC-803内活性氧含量的升高(p＜0.05),随着浓度升高,活性氧含量增高;NCTD引起胃癌细胞MGC-803 ROS升高的同时,T-SOD酶活力增强;低浓度NCTD(5μg/mL)作用细胞6h,细胞内Bcl-2蛋白的表达量增加(p＜0.01),高浓度NCTD(20μg/mL),则抑制细胞内Bcl-2蛋白的表达(p＜0.01);NCTD处理细胞6h,细胞内Caspases-3蛋白表达量随药物浓度增加而增强,当药物浓度从15μg/mL增高至25μg/mL升高时,其表达量呈现降低趋势;流式细胞仪检测表明,10μg/mL NCTD药物浓度处理细胞24h,MGC-803呈现周期抑制现象,G2/M期细胞增多(p＜0.05)。