目前癌症已成为危害人类健康的最严重的疾病，至20世纪末，全世界每年癌症新发病例数超过1000万人，年死亡人数超过700万。化疗药物在癌症治疗中具有重要的地位，肿瘤化疗药物自上世纪40年代就已开始应用于肿瘤的治疗，在随后的半个世纪化疗药物始终是肿瘤治疗的主要方向，蒽环类、铂类等一系列强有力的化疗药物相继开发并应用于临床。肿瘤化疗药物在取得良好的肿瘤治疗效果的同时，因不具有肿瘤靶向性而杀伤大量正常细胞，体内存在着巨大的毒副作用，此外体内的不稳定性、剂量限制性毒性以及水溶性较差等问题也制约的化疗药物的应用。近二十年来肿瘤分子靶向治疗药物成为肿瘤药物研究新的方向，如果能够研制出具有肿瘤特异靶向识别功能的化疗药物载体，则可以将化疗药物的良好疗效和靶向治疗的优点结合起来，对肿瘤的治疗起到积极的作用。　　 为开发出一种具有普适性的肿瘤靶向给药系统，本文通过噬菌体展示体内筛选技术来筛选非小细胞肺癌特异结合的靶向多肽(LCTP)，将多肽与进行了乙酰化并连接异硫氰酸荧光素( FITC)的四代聚酰胺一胺（polyamidoamine，PAMAM）型树枝状聚合物共价连接，制备了非小细胞肺癌靶向的纳米给药系统(PAMAM-Ac-FITC-LCTP)，对载体的生物相容性、细胞吸收、载药性能、靶向给药以及体内靶向性能进行了研究。　　 首先制备非小细胞肺癌裸鼠动物模型，通过噬菌体展示体内筛选技术进行肿瘤特异结合多肽的筛选。通过四轮体内筛选，核酸序列测定显示含有ACPLSHSLIC序列的噬菌体被大量富集，表明该多肽很可能是可与非小细胞肺癌特异结合的多肽，通过化学合成法合成了该多肽。　　 通过发散法合成了四代PAMAM，为降低材料的细胞毒性和溶血性，对PAMAM进行了部分乙酰化；荧光指示分子FITC和多肽被共价连接到PAMAM上，制备出了非小细胞肺癌靶向的纳米给药系统PAMAM-Ac-FITC-LCTP。MTT结果显示未乙酰化的材料具有较大的细胞毒性，乙酰化可以大大降低材料毒性，而FITC和多肽的连接对材料的细胞毒性没有影响；通过流式细胞术检测了靶向载体的细胞靶向性，表明该靶向载体进入细胞具有时间和剂量依赖关系，在较低浓度转染4小时的条件下，转染非小细胞肺癌NCI-H460细胞的效率已经达到90％以上。与正常293T细胞比较，靶向载体对肿瘤细胞H460的转染效率超过正常293T细胞的三倍，靶向载体对H460的转染效率显著高于未连接靶向多肽的PAMAM。游离多肽可以大大抑制细胞对PAMAM-Ac-FITC-LCTP的吸收。倒置荧光显微镜观察进一步证实了以上结果。　　 通过物理包埋的方法将抗肿瘤药物阿霉素与PAMAM-Ac-FITC-LCTP结合，体外释放实验表明PAMAM-Ac-FITC-LCTP对药物具有明显的缓释作用，离子浓度、pn和温度对药物的释放具有影响，表明PAMAM-Ac-FITC-LCTP与阿霉素主要通过静电相互作用结合。PAMAM-Ac- FITC-LCTP/阿霉素短时间内较单独药物更高效进入NCI-H460细胞，而复合物24 h的细胞毒性与阿霉素对细胞的毒性基本一致。　　 将PAMAM-Ac-FITC-LCTP和PAMAM-Ac-FITC通过尾静脉注射入非小细胞肺癌裸鼠体内，四小时后观察小鼠各组织的荧光强度，结果表明PAMAM-Ac-FITC-LCTP主要分布在肾、肿瘤、脑和肝中，除肿瘤组织外两者在其它各组织中的分布基本一致。PAMAM-Ac-FITC-LCTP在肿瘤的分布明显高于PAMAM-Ac-FITC(p