肥胖是导致心脑血管疾病的高危因素,不仅增加糖尿病、高血压、高脂血症、脂肪肝以及癌症等疾病的发病率,还带来了很多社会问题和心理问题。肥胖的流行仍呈上升趋势并且呈现大范围流行。近年来研究发现,外周组织和下丘脑神经肽之间的密切联系已经显而易见。与肥胖相关的因素有很多,增食欲素(orexin,OX)是其中的一个因素。关于OX系统在中枢神经系统的作用的研究较多,而在胃肠道作用的研究较少。已有研究证实,胃肠道是一个内分泌器官,OX系统广泛分布于胃肠道,在胃肠道能调节胃酸分泌、胃肠动力及能量平衡,参与脑肠轴的调节,从而与肥胖的发生有关。目前国内外关于增食欲素受体与营养性肥胖关系的研究较少。因此,本课题将研究重点确定为增食欲素受体1在肥胖大鼠胃肠道的表达,及其对肥胖大鼠体重、血脂、血糖、胰岛素水平的影响,为肥胖的发病机制与防治提供理论基础。　　 目的：　　 阐明高脂饮食诱导的肥胖大鼠胃肠组织中增食欲素受体1(OX1R)的表达规律,探讨OX1R在胃肠道组织表达的意义及其参与脑肠轴调节的可能机制。　　 方法：　　 1、高脂饮食喂养成年雄性SD大鼠8周诱导肥胖动物模型;观察大鼠体重、Lees指数、腹内脂肪、血甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、胰岛素等指标。免疫组化法检测胃底及十二指肠组织中OX1R的表达。　　 2、侧脑室注射地塞米松及胰岛素,干预下丘脑OX系统,观察大鼠体重、Lees指数、腹内脂肪、血甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、胰岛素等指标的变化,分析胃底及十二指肠组织中OX1R的变化规律。　　 结果：　　 1、大鼠高脂饮食饲养8周后,高脂肥胖组大鼠体重、Lees指数、腹内脂肪、血甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、胰岛素显著高于正常对照组(P＜0.01),高脂非肥胖组大鼠体重较正常对照组无显著性差异,但腹内脂肪含量和甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖和胰岛素较正常对照组显著增加,与高脂肥胖组无明显差异。　　 2、OX1R的蛋白表达定位于大鼠胃底及十二指肠组织中;在胃底及十二指肠组织中,高脂肥胖组及高脂非肥胖组大鼠的OX1R的表达量明显高于对照组(P＜0.01),高脂非肥胖组与高脂肥胖组大鼠比较无统计学意义。　　 3、侧脑室插管给药后,肥胖地塞米松组大鼠体重、甘油三酯及胰岛素较肥胖胰岛素组及肥胖盐水组均增加,差异有统计学意义(P＜0.01),肥胖盐水组与肥胖胰岛素组比较差异无显著性。　　 4、干预下丘脑中OX系统对肥胖大鼠胃肠组织中OX1R表达的影响:在大鼠胃底组织中,肥胖地塞米松组OX1R表达量(OD值为26.02±4.69)较肥胖盐水组(OD值为12.91±1.03)高101％,肥胖地塞米松组较肥胖胰岛素组(OD值为10.57±2.05)高146％,肥胖地塞米松组与其他两组相比差异均有统计学意义(p＜0.01);在大鼠十二指肠组织中,肥胖地塞米松组OX1R表达量(OD值为44.74±11.24)较肥胖盐水组(OD值为29.38±5.54)高52％,肥胖胰岛素组(OD值为50.19±9.76)较肥胖盐水组高71％,二组与肥胖盐水组比较差异均有统计学意义(p＜0.01),肥胖地塞米松组与肥胖胰岛素组比较无统计学意义。　　 结论：　　 1、高脂饮食可成功诱导营养性肥胖大鼠模型。　　 2、OX1R的蛋白表达定位于大鼠胃底及十二指肠组织中,高脂饮食可调节增食欲素受体的表达,增食欲素受体参与能量平衡的调节,进而可能参与肥胖的发生。　　 3、营养性肥胖大鼠体内Orexin系统可能通过脑肠轴参与调控摄食及能量代谢。