乳腺癌侵袭转移是导致其预后不良的主要原因,其分子机制仍不明。研究表明成纤维细胞生长因子13(fibroblast growth factor 13,FGF13)在多种肿瘤中表达且与肿瘤进展相关。本研究的目的是分析FGF13对乳腺癌增殖迁移的影响,并初步探索FGF13在乳腺癌中可能的分子机制。第一部分:目的:检测FGF13在不同进展期乳腺癌中的表达,探索FGF13对乳腺癌生物学行为的影响。方法:1.提取Oncomine、UALCAN、c Bioportal公共数据库中FGF13在乳腺癌中的表达谱数据及相关患者临床参数,分析FGF13在乳腺癌组织中的表达差异及其与临床病理特征之间的关系。2.利用q PCR和免疫组化方法检测河北医科大学第四医院乳腺癌41例手术切除样本(其中浸润性导管癌22例,导管原位癌19例)中FGF13的m RNA和蛋白水平的表达情况。结果:通过生物信息数据库筛选结合临床标本验证发现,相对于正常乳腺组织,FGF13在乳腺癌中的表达降低;相对于乳腺导管原位癌,FGF13在浸润性导管癌中蛋白和m RNA水平均降低(P<0.05),并且伴FGF13上调的浸润性乳腺癌患者预后更好(P<0.001)。结论:FGF13在原位癌中高表达,FGF13上调有利于浸润性乳腺癌患者预后,提示FGF13表达水平可能对乳腺癌的发生和进展有重要调节作用。第二部分:目的:探究FGF13对乳腺癌增殖迁移的影响,并初步探索其在乳腺癌中可能的分子机制。方法:在乳腺癌细胞系(MCF-7细胞,MDA-MB-231细胞)中过表达FGF13,利用MTS、克隆形成实验、划痕实验、transwell实验检测不同类型乳腺癌细胞增殖和迁移能力。利用q PCR和Western blot法检测FGF13过表达后,金属基质蛋白酶(MMPs)、EMT、Wnt信号通路等迁移相关标记物m RNA及蛋白质水平的表达情况。结果:1.MTS、克隆形成实验显示FGF13过表达组吸光度、集落形成数均低于对照组(P<0.05)。2.划痕实验表明相对于对照组,FGF13过表达组愈合能力减慢,transwell实验检测发现FGF13过表达后细胞迁移细胞数明显减少(P<0.05),并且FGF13过表达组MMP2 m RNA(P<0.05)和蛋白水平均明显降低。3.相对于对照组,FGF13过表达组的EMT上皮标志物CDH1 m RNA水平增加,而zeb1,Snail1的m RNA和蛋白减少。并且FGF13过表达后Wnt信号通路相关基因m RNA和蛋白水平均下调。结论:1.过表达FGF13可抑制乳腺癌细胞的增殖迁移过程。2.FGF13对乳腺癌迁移能力的影响可能与调节Wnt信号通路从而抑制EMT过程有关。