研究背景:急性肺损伤（acutelunginjury,ALI）/急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是临床上常见的难治性危重症。虽然国内外己进行了大量的基础与临床研究,但仍未完全阐明其病理演变过程及发病机制,且药物治疗效果不佳,病死率居高不下。双链RNA依赖性蛋白激酶（PKR）,是机体在防御病毒感染时激活的一个重要保护性分子,研究发现参与多条信号通路,在炎症、抗肿瘤和免疫调节等生理病理过程中同样发挥重要作用,但在内毒素感染所致肺损伤中鲜有研究。研究目的:本研究通过气管内注入脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导建立小鼠急性肺损伤模型,并应用PKR磷酸化抑制剂C16(C₁₃H₈N₄OS),明确急性肺损伤发生发展过程中PKR的作用及可能作用机制。研究方法:单次气管内注入LPS（1.0 mg/kg）诱导建立小鼠急性肺损伤模型,于造模前1 h腹腔内注射不同剂量C16（100 ug/kg和500 ug/kg）进行干预。于造模后3 h,6 h,12 h三个时间点分别收集肺组织检测磷酸化PKR动态变化,于造模后6 h收集肺组织及肺泡灌洗液评估肺损伤。应用BCA蛋白定量、ELISA、Western Blot及免疫组化等检测肺泡灌洗液中蛋白浓度,促炎因子IL-1β、IL-6、TNFa水平,以及肺组织caspase3、NF-κB炎症通路相关分子p-IKK、p-IκBα、p-NF-κB表达。研究结果:1.LPS诱导ALI小鼠肺组织PKR磷酸化水平升高,造模后6 h达峰值;2.腹腔注射C16（100 ug/kg和500 ug/kg）能够抑制肺部PKR磷酸化;3.C16显著降低肺泡灌洗液中渗漏蛋白浓度（P<0.05）;4.C16显著下调促炎因子表达:TNF-α（P<0.05）,IL-1β（P<0.05）,IL-6（P<0.05）;5.C16明显减轻肺组织病理改变,包括中性粒细胞浸润、肺间质水肿、肺泡壁破坏等;6.肺水肿的评价指标干湿比重结果无统计学意义,无论是ALI模型组或C16给药组均无显著性差异。7.C16减少肺组织细胞凋亡程度。8.C16抑制肺组织caspase3,p-IKK,p-IκBα,p-NF-κB蛋白表达。结论及意义:PKR磷酸化特异性抑制剂C16对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤具有保护作用,可能的机制是PKR通过caspase3及NF-κB炎症通路参与肺损伤调控,PKR可能成为控制肺损伤的药物治疗靶标。