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目的 近年Ⅰ/Ⅱ期临床试验证实拓扑异构酶Ⅰ抑制剂拓扑替康（Topotecan，TPT）及含TPT的化疗方案对难治／复发性急性髓系白血病（AML）有效。为进一步证明TPT的作用机理，本研究采用MDS急性髓系白血病M2变细胞系MUTZ-1为实验对象，初步探讨了TPT对MUTZ-1细胞的体外增殖抑制及诱导凋亡作用，以及环磷酰胺（CTX）对TPT作用靶标Topo-Ⅰ mRNA表达水平的影响。此外，总结了由TPT组成的CAT（CTX、阿糖胞苷、TPT）方案治疗难治／复发性AML患者的疗效和不良反应。 方法 1．采用MTT法测定TPT对MUTZ-1细胞的杀伤作用。 2．以流式细胞术Annexin Ⅴ测定、DNA Ladder分析以及电镜细胞超微结构观察等评价TPT对MUTZ-1细胞诱导细胞凋亡的作用。 3．以流式细胞术分析TPT对MUTZ-1细胞周期的影响。 4．半定量RT-PCR检测CTX对Topo-Ⅰ mRNA表达水平的影响。 5．CAT方案诱导治疗难治／复发性AML 21例，计算缓解率、生存期，并分析相关预后因素。比较CAT与非CAT诱导方案骨髓抑制与支持治疗的差异。 结果 1．5、10、20、40、80、160nmol／L TPT与MUTZ-1细胞共培养72h后细胞存活率呈剂量依赖性性下降，分别为（78.94±10.7）％、（69.2±4.7）％、（58.64±7.1）％、（49.94±7.6）％、（42.4±0.8）％和（23.74±9.8）％，各实验组与对照组（505.64±20.1）％之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。 2．不同浓度TPT作用不同时间后，Annexin Ⅴ表达增高，出现DNA Ladder，细胞超微结构显示典型的细胞凋亡形态学改变，说明TPT可诱导MUTZ-1细胞凋亡。 3．TPT使MUTZ-1细胞发生G2／M期阻滞，呈时间依赖性和剂量依赖性。 4．半定量RT-PCR发现0.224 mmol／L CTX与MUTZ-1细胞共培养24h、48h和72h后，Topo-Ⅰ mRNA表达有上升趋势。