含3,4-二氯异噻唑酰胺结构的1,3,4-噁二唑砜类化合物的设计合成及抗菌活性研究

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本文设计、合成了系列含有3,4-二氯异噻唑酰胺部分的1,3,4-噁二唑砜类衍生物,并以水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv.oryzae(Xoo))和水稻细菌性条斑病菌(Xanthomonas oryzae pv.oryzicola(Xoc))为研究对象,评估了它们的抗菌活性,对高活性目标化合物的作用机制进行了初步研究。结论如下:以甲磺酰菌唑为先导结构,采用活性亚结构拼接原理,引入3,4-二氯异噻唑酰胺活性单元,设计、合成了30个含3,4-二氯异噻唑酰胺结构的1,3,4-噁二唑砜类化合物,通过核磁共振氢谱(~1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)对目标化合物进行结构表征。以水稻白叶枯病菌和水稻细菌性条斑病菌为测试对象,采用浑浊度法,在50μg/m L和10μg/m L的药剂浓度下测试了目标化合物的离体抗菌活性。部分化合物对水稻白叶枯病菌和水稻细菌性条斑病菌均表现出良好的抗菌活性。其中化合物2和3抗水稻白叶枯病菌的EC50分别为0.79和0.85μg/m L,明显低于对照药剂叶枯唑(EC50=72.13μg/m L)、噻菌铜(EC50=91.15μg/m L)和异噻菌胺(EC50=35.90μg/m L)。室内活体盆栽实验结果表明,化合物2在浓度为50μg/m L时,对水稻白叶枯病的保护和治疗防效分别为43.99%和41.06%,均优于商品药剂叶枯唑(31.20%和37.12%)、噻菌铜(28.00%和29.03%)及异噻菌胺(15.19%和13.41%)。化合物2对水稻白叶枯病菌的作用机制初步研究。采用摇瓶发酵法研究化合物2对病菌胞外多糖的影响,浓度为3.2、1.6、0.8μg/m L的化合物2对水稻白叶枯病菌胞外多糖的抑制率分别为91.48%、46.60%和18.13%,这说明,化合物2可能降低了菌体的致病能力;分别以浓度为3.2、1.6、0.8μg/m L的化合物2处理水稻白叶枯病菌后,细胞膜的相对渗透率随化合物2处理后的浓度和时间的增加而增加,从而说明化合物2可以通过改变水稻白叶枯细菌细胞膜的通透性破坏菌体的正常生长;通过扫描电镜观察,经不同浓度的化合物2处理的水稻白叶枯病菌菌体发生不同程度的变形、皱缩、破裂,说明化合物2能破坏水稻白叶枯病菌的细胞结构,从而影响菌体的正常生理代谢而使菌体的生长繁殖受到抑制。
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