论文部分内容阅读
背景和目的卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,由于卵巢位于盆腔深部,缺乏早期.症状和体征,早期诊断较困难,75%-80%患者确诊时已属晚期,其病死率高居妇科恶性肿瘤之首,5年生存率仅为35%。恶性肿瘤的生物学特征之一是浸润和转移,卵巢又是肿瘤最大最常见的转移位点,转移性卵巢癌不易早期发现,以难以治疗而著称。在转移性卵巢癌中,最常见的是胃腺癌和结肠腺癌。因此探索卵巢癌浸润转移机制,寻找有价值的可以预测转移及指导临床治疗的生物学指标成了卵巢癌研究的热点。近年来细胞粘附分子(cell adhesion molecules, CAMs)的功能及与卵巢癌的关系逐渐成为研究者关注的热点。CAMs是一类能在多种细胞中表达,并且参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互识别和相互作用的糖蛋白,其在肿瘤侵袭和转移过程中发挥着重要的作用。CAMs大体可分为六大类,其中包括粘蛋白(Mucins, MUC)家族和选择素家族。MUC是一组由不同基因编码产生的高度糖基化、高分子量的糖蛋白,由上皮细胞合成,分为膜结合型粘蛋白和分泌型粘蛋白。粘蛋白2 (mucin2, MUC2)属分泌型粘蛋白,正常情况下只表达在结肠和直肠杯状细胞中,通常被认为是一种肠道相关抗原,可介导细胞间的识别与粘附,参与肿瘤的侵袭和转移。MUC2的过表达与多种恶性肿瘤发生有关。细胞粘附分子24(cluster of differentiation24,CD24)是选择素蛋白家族P-选择素的主要配体,是一种低分子量高度糖基化通过糖基磷脂酰肌醇锚定在细胞膜表面的细胞粘附分子。CD24在多种系统肿瘤中表达,参与肿瘤细胞的增殖分化和凋亡,与相应配体P-选择素结合介导细胞之间的粘附和肿瘤细胞的扩散转移过程,被认为是一种新的致癌基因和转移促进因子。卵巢癌死亡率高,5年生存率低,预后差,有关其预后因素研究一直是妇科肿瘤研究者关注的焦点。之前对于卵巢癌预后因素也从不同方面进行了相关研究,本研究目的从粘附分子方面对原发性及转移性卵巢癌发生发展和转移进行研究。国内外已有报道MUC2和CD24在卵巢癌中高表达,且与患者的预后有关,但是两者在卵巢癌中同时检测鲜有报道。本实验采用免疫组化法检测了MUC2和CD24蛋白在原发性上皮性卵巢肿瘤及消化道癌转移性卵巢组织中的表达情况,并观察两种蛋白与卵巢上皮性癌的临床病理参数的关系及两者的相关性。以探讨MUC2和CD24作为原发性和转移性卵巢上皮性癌诊断和预后指标的科学价值。材料和方法1收集郑州大学第三附属医院2003年1月至2008年11月住院手术切除卵巢原发性上皮性肿瘤组织石蜡包埋标本83例,同时收集同期住院的因子宫肌瘤切除卵巢的正常卵巢组织石蜡包埋标本10例,另选胃癌转移的卵巢组织石蜡包埋标本10例和结肠癌转移的卵巢组织石蜡包埋标本9例,所有纳入对象术前均未接受放疗、化疗及免疫治疗,临床及病理资料完整。2 83例原发性卵巢上皮性肿瘤中包括良性肿瘤16例,交界性肿瘤19例,恶性上皮性癌48例(浆液性26例,粘液性22例)。卵巢上皮性癌按FIGO (2000年)临床分期：Ⅰ、Ⅱ期17例,Ⅲ、Ⅳ期31例；组织学分级：G1级20例,G2级17例,G3级11例；其中有大网膜转移者28例,无大网膜转移者20例；有淋巴结转移者27例,无淋巴结转移者21例。3采用免疫组化SP法检测83例卵巢原发性上皮性肿瘤组织、19例转移性卵巢癌组织和10例正常卵巢组织中的MUC2和CD24蛋白的表达情况,并分析这两种蛋白的表达与各临床和病理参数的关系。4统计学处理：采用SPSS13.0统计软件对结果数据进行统计学分析,采用χ2检验及Spearman等级相关分析。检验水准以α=0.05,P<0.05具有统计学意义。结果1 MUC2和CD24蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率依次升高,分别为良性25.00%(4/16)和12.50%(2/16),交界性26.32%(5/19)和52.63%(10/19),恶性66.67%(32/48)和83.33%(40/48)；而在正常卵巢组织中阳性表达率均为0,整体比较差异有统计学意义(MUC2:χ2=13.586；CD24:χ2=26.788,P<0.05)；MUC2和CD24蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达显著高于良性上皮肿瘤组织中的表达,差异有统计学意义(MUC:χ2=8.466；CD24:χ2=26.690,P<0.017)。2卵巢上皮性癌组织中MUC2和CD24蛋白在Ⅲ、Ⅳ期组织中阳性表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期组织中的表达,两者比较差异有统计学意义(MUC2:χ2=4.554；CD24:χ2=6.576,P<0.05)；有淋巴结转移的癌组织中两种蛋白的表达明显高于无淋巴结转移的癌组织,差异有统计学意义(MUC2:χ2=6.095；CD24:χ2=7.467, P<0.05)；MUC2蛋白在粘液性肿瘤组织中表达明显高于浆液性肿瘤组织中的表达,且差异有统计学意义(χ2=10.741,P<0.05)；CD24蛋白在有大网膜转移癌组织中表达高于无大网膜转移癌组织中表达,差异有统计学意义(χ2=6.575,P<0.05)；MUC2和CD24蛋白表达与组织学分级和患者年龄无关,MUC2蛋白表达与大网膜转移无关,CD24表达与组织学分类无关(P>0.05)。3 MUC2蛋白在结肠癌转移的卵巢组织中的表达明显高于原发性卵巢癌,比较差异有统计学意义(χ2=4.171,P<0.05),而在胃癌转移的卵巢组织中的表达与原发性卵巢癌组织中的表达差异无统计学意义(χ2=0.687,P>0.05)；CD24蛋白在结肠癌转移的卵巢组织和胃癌转移的卵巢组织中的表达与在原发性卵巢癌中的表达比较差异均无统计学意义(χ2结=0.176,χ2胃=0.281,P>0.05)4 CD24蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率高于MUC2蛋白,比较差异有统计学意义,且两者表达趋势一致,比较二者在原发性卵巢癌组织中的表达呈正相关(r=0.461,P<0.05)结论1 MUC2和CD24蛋白的表达水平随着良性、交界性和恶性性质的变化而逐步上升,在卵巢上皮性癌组织中高表达,与上皮性癌的恶性程度、临床分期和淋巴结转移有关；MUC2与组织学分类有关,CD24与大网膜转移也有关。提示两者在卵巢上皮性肿瘤的发生发展和转移中可能具有一定作用。2 MUC2蛋白在结肠癌转移的卵巢组织中的表达明显高于在原发性卵巢癌组织中的表达(P<0.05),提示MUC2对诊断结肠癌转移的继发性卵巢癌可能具有重要价值。3 MUC2和CD24蛋白在原发性卵巢上皮性癌组织中的表达呈正相关(r=0.461,P<0.05),推测两者在卵巢上皮性癌中的发生发展和转移过程中具有协同作用,但其具体作用机制有待进一步研究。