CDH12对涎腺腺样囊性癌细胞侵袭能力的影响

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涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是最常见的唾液腺恶性肿瘤之一,具有独特的生物学特性,即肿瘤易早期沿神经扩散,局部侵袭性生长,且易侵入血管,造成血行性转移。研究表明,钙粘素(Cadherin)可能在肿瘤发生,侵袭,转移中发挥着重要作用[1-3]。本课题组前期发现CDH12基因(编码N-cadherin分子)与涎腺腺样囊性癌的转移密切相关,Real-time PCR及免疫组化结果显示CDH12可能与涎腺腺样囊性癌的高转移能力有关[4,5]。为进一步探讨CDH12与涎腺腺样囊性癌侵袭转移的关系,本研究拟通过构建CDH12重组腺病毒表达载体并感染涎腺腺样囊性癌细胞,以及应用CDH12 siRNA瞬时转染涎腺腺样囊性癌细胞,通过体外细胞侵袭实验及迁移运动实验分析CDH12基因对涎腺腺样囊性癌侵袭转移的影响,进而探讨CDH12基因影响涎腺腺样囊性癌细胞侵袭转移的机制。本研究第一部分旨在获得CDH12基因正确的克隆,构建CDH12基因重组腺病毒表达载体。为此将CDH12基因克隆至pMDTM18-T Vector中,然后应用AdEasyTMXL腺病毒表达载体系统构建CDH12基因重组腺病毒表达载体。本研究第二部分将CDH12基因重组腺病毒感染涎腺腺样囊性癌细胞,以及应用化学合成的CDH12 siRNA瞬时转染涎腺腺样囊性癌细胞,Western Blot验证CDH12蛋白(N-cadherin分子)在涎腺腺样囊性癌细胞中表达的变化。体外细胞侵袭实验结果表明CDH12重组腺病毒可以促进涎腺腺样囊性癌细胞的侵袭能力,CDH12 siRNA可以抑制涎腺腺样囊性癌细胞的侵袭能力,体外细胞迁移实验结果显示CDH12重组腺病毒可以促进涎腺腺样囊性癌细胞的迁移运动能力,CDH12 siRNA可以抑制涎腺腺样囊性癌细胞的迁移运动能力。根据以上实验结果,我们认为,CDH12基因在涎腺腺样囊性癌细胞中的异常表达影响其侵袭能力,CDH12基因可以促进涎腺腺样囊性癌细胞的侵袭能力,对于CDH12基因影响涎腺腺样囊性癌侵袭转移的具体机制仍有待于进一步深入研究。
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