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目的:1.探讨儿童闭塞性细支气管炎(Bronchiolitis obliterans,BO)的中医证型分布规律,为临床辨证论治提供依据。2.探讨温肺合剂干预二乙酰气道内滴入诱导的BO模型大鼠的作用机制。方法:1.临床研究:制定病例调查表,收集117例BO患儿的中医四诊资料,运用SPSS17.0因子分析进行统计。2.实验研究:建立BO大鼠肺脏虚寒证候模型,Wistar大鼠随机分为正常组(生理盐水2ml·d-1)、模型组(生理盐水2ml·d-1)、中药低剂量组(3.145mg·kg-1·d-1)、中药中剂量组(6.29mg·kg-1·d-1)、中药高剂量组(12.58mg·kg-1·d-1)、西药组(地塞米松0.08mg·kg-1·d-1+孟鲁司特钠1.07 mg·kg-1·d-1),共灌胃2周,观察大鼠一般状况、肺功能变化,ELISA法检测大鼠肺泡灌洗液IFN-γ水平,免疫组化法检测大鼠肺组织CCSP、PPARγ表达,Western Blot检测大鼠肺组织TGF-β1、Smad3、α-SMA表达,RT-PCR检测大鼠肺组织CCSP、PPARγ、TGF-β1、Smad3、α-SMA m RNA表达。结果:1.临床研究(1)BO患儿男女比例约为3:1;3岁以下患儿87例(74.4%),婴幼儿为本病高发年龄;(2)儿童BO主要感染病原体为腺病毒、肺炎支原体、麻疹病毒、真菌;(3)儿童BO临床主要证型有痰热蕴肺证、阳虚外感证、肺脏虚寒证、肺气虚弱证、阴虚肺热证、肺脾气虚证。痰热蕴肺证以男性多见,多见于肺炎支原体感染后,病程多<2年,病情趋势减轻;阳虚外感证患儿多于生后6月内首次喘息,多见于腺病毒感染后,与肺气肿、支气管扩张高度相关,病程较长,病情反复;肺脏虚寒证患儿多于生后6月内首次喘息,多见于混合感染后,与ICU天数、重症肺炎病史、机械通气天数高度相关,病程多>2年,病情加重;肺气虚弱证与ICU住院天数和机械通气天数密切相关,多发生在腺病毒感染后,病程多<2年。阴虚肺热证多见于肺炎支原体感染后,病情反复;肺脾气虚证患儿年龄多在1岁以内,多于生后6月内首次喘息,腺病毒感染后多见,CT可见肺气肿和肺不张,病程多<2年,病情反复。阳虚外感证和肺气虚寒证与腺病毒感染、支气管扩张、支气管壁增厚、肺气肿和肺不张、重症肺炎病史、机械通气天数、ICU天数关系密切,病程较长,病情加重或反复,迁延难愈,为临床治疗的难点;(4)儿童BO合并感染阶段以痰热蕴肺证、阳虚外感证多见,病机以邪实或虚实夹杂为主,病情稳定阶段以肺脏虚寒证、肺气虚弱证、阴虚肺热证、肺脾气虚证多见,以正虚为主。2.实验研究:与模型组相比,温肺合剂低剂量组对模型大鼠干预作用不明显,中、高剂量组能够明显改善大鼠一般状况,增加大鼠体重和大鼠肺顺应性(P<0.05);后期明显升高模型大鼠肺泡灌洗液IFN-γ水平(P<0.05);在蛋白和基因水平上均明显上调CCSP、PPARγ表达(P<0.05),明显下调TGF-β1、Smad3、α-SMA的表达(P<0.05),在增加大鼠体重、肺顺应性,上调大鼠CCSP、PPARγ,下调α-SMA表达方面疗效优于西药(P<0.05)。结论:1.临床研究:(1)儿童BO临床主要证型有痰热蕴肺证、阳虚外感证、肺脏虚寒证、肺气虚弱证、阴虚肺热证、肺脾气虚证,证型与年龄、病程、病原体、发病病情、CT表现等均相关;(2)儿童BO合并感染阶段以痰热蕴肺证、阳虚外感证多见,病机以邪实或虚实夹杂为主,病情稳定阶段以肺脏虚寒证、肺气虚弱证、阴虚肺热证、肺脾气虚证多见,以正虚为主。2.实验研究:温肺合剂中、高剂量组能够显著改善BO肺脏虚寒模型大鼠的一般状况,明显改善大鼠肺功能;其作用机制可能与提高模型大鼠肺泡灌洗液IFN-γ水平,上调肺组织CCSP、PPARγ的表达,下调肺组织TGF-β1、Smad3、α-SMA的表达有关。