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NF-κB信号通路中的信号转换分子发生泛素化修饰对于NF-κB信号通路的活化及其调控起着十分重要的作用。而TRAF6与TRAF2 (tumor necrosis factor associated factor-6 or 2)就是这样的信号转换分子,其对于介导来自于IL-1R/TLR和TNFR超家族的信号转导进而活化NF-κB信号通路至关重要。这二者其本身作为E3-泛素连接酶既能介导其底物也能介导其自身K63位的泛素化,并且自身泛素化被认为对TRAF6自身活化以及下游信号通路的活化十分关键。最近越来越多的研究也表明去泛素化酶(DUB,deubiquiting enzyme)介导的对蛋白质的去泛素化同泛素化一样在调控NF-κB信号通路过程中发挥着关键作用,而在这些DUBs中最为人熟知的便数CYLD与A20了(?)CYLD能够通过去泛素化TRAF6、TRAF2和NEMO来抑制IKK的活化,而A20则是通过去泛素化TRAF6、RAF2以及RIP1来负调控NF-κB信号通路。即便如此,对于调控NF-κB信号通路这一非常重要且涉及广泛的信号通路是否还存在其它的去泛素化酶参与对其的调控以及这些去泛素化酶所直接调控的信号分子又是什么等诸如此类问题仍需进一步的研究。本研究通过筛选发现去泛素化酶USP4(ubiquitin specific protease 4)能与TRAF6结合,并通过进一步的实验证明了USP4不仅能与TRAF2/6在体内体外结合,还能通过去泛素化TRAF2/6抑制NF-κB的活化。除此之外,本研究还发现TNFα能诱导肺癌细胞A549的细胞迁移并且下调USP4能促进TNFα诱导的细胞迁移。所有这些结果都表明了去泛素化酶USP4在抑制NF-κB的活化以及调控细胞迁移方面的作用与功能。