【摘 要】
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垂体腺瘤是常见的颅内肿瘤,大部分垂体腺瘤无法转移,所以它被认为是一种良性肿瘤,但是这些良性肿瘤可能具有高度侵袭性,并且可能由于局部结构的浸润或激素分泌过多诱发的综合
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垂体腺瘤是常见的颅内肿瘤,大部分垂体腺瘤无法转移,所以它被认为是一种良性肿瘤,但是这些良性肿瘤可能具有高度侵袭性,并且可能由于局部结构的浸润或激素分泌过多诱发的综合征导致死亡。大量的研究已经表明microRNAs这类小分子非编码RNA虽然不能直接编码蛋白质,但它们在生命体的生长过程中发挥了重要作用,microRNAs对于脑垂体腺瘤细胞的调控也有相关报道。在本课题中我们主要证明了 microRNA-149-3p(miR-149*)对垂体腺瘤的发展有促进作用。通过细胞活力和凋亡检测实验表明,miR-149*促进GH3细胞增殖并抑制TNF-α诱导的细胞凋亡。进一步的研究表明miR-149*可以通过激活AMPK信号通路促进细胞增殖,同时,miR-149*诱导了 LC3-Ⅰ到LC3-Ⅱ的转化以及p62的积累,表明miR-149*通过阻断自噬流诱导了自噬体的积累。用3-methyladenine(3-MA)抑制自噬后,miR-149*对GH3细胞的促增殖作用和抑制凋亡的作用明显减弱,表明miR-149*对细胞的促增殖和抑凋亡作用在某种程度上取决于其诱导自噬的开始。进一步的机理研究揭示,miR-149*靶向抑制GH3细胞中的PPP2R5A的表达,从而调控细胞增殖、自噬和凋亡。此外,miR-149*在裸鼠异种移植模型中促进了 GH3细胞的肿瘤发生。这些数据表明miR-149*作为促癌基因,可在体内和体外促进大鼠垂体腺瘤细胞GH3的生长,这也可能为有效治疗垂体腺瘤提供潜在靶点。
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