1 背景 胃是人体主要的消化器官之一。胃运动功能紊乱是胃动力障碍性疾病的决定因素。胃动力障碍性疾病是，临床消化内科的常见病，如以胃运动障碍为主要症状的功能性消化不良(FD)约占胃肠门诊专科患者的1／3以上，西方国家患病率高达20％-40％。如果加上胃炎、溃疡等器质性病变引起的动力学异常疾病，发生率更高。促消化道运动药物是治疗消化道动力障碍性疾病的重要的有效药物。近年来，从传统药物使用的天然物质中开发新型药物已逐步引起一些发达国家的重视。随着对胃肠动力的深入研究促胃肠动力中药已成为研究热点。现代医学认为能促进胃运动以加强胃排空的药物称为“胃动力药”。因此有学者根据这一概念把能促进胃运动，加强胃排空消除胃动力障碍的中药命名为“胃动力中药”。中国传统医学非常重视脾胃(包括现代医学的胃肠)功能，中医药对脾胃病的治疗有着极为丰富的经验和完整的理论，而中医脾胃病证与西医的胃肠运动障碍疾病相似或相近的临床表现。从中医药中寻找促进胃肠动力，治疗胃肠动力障碍疾病的有效药物非常有意义。一些有促进胃肠运动功效的中药，在长期的医疗实践中证实其疗效确切且不良反应小。槟榔中医学认为其有杀虫、消积、行气化湿、利湿通便的功用。长期临床应用及研究显示槟榔可增加肠蠕动，促进消化液分泌，但槟榔对整体胃平滑肌运动的影响及效应尚未见报道。 2 目的 本课题在整体水平探讨槟榔对正常和胃运动障碍(FD)模型大鼠胃平滑肌运动作用和胃肠激素分泌的影响，为开发槟榔及其他胃肠动力中药提供理论基础和实验方法。 3 方法 3．1 槟榔对正常大鼠和FD模型大鼠胃运动的影响 40只健康、成年Wister大鼠，体重200±30g，雌雄各半，随机分为5组：A组 正常大鼠低浓度槟榔组；B组 正常大鼠高浓度槟榔组，；C组 西沙必利组；D组 FD模型大鼠低浓度槟榔组；E组 FD模型大鼠高浓度槟榔组。FD造模参照文献法：每组造模动物分两笼饲养，夹尾激怒大鼠使其打斗，每天4次，每次连续30 min，正常喂养，造模7 南京医科大学硕士学位论文天后进行实验。各动物实验前禁食 1824h，正常饮水，腹腔注射氯胺酮（75mgilig），地西淬匕．sing／kg）麻醉，无菌手术下将高灵敏度传感器缝置于胃窦前表面的浆膜上，与环行肌平行，记录胃窦环行肌的活动。导线自腹腔皮下隧道从肩肿皮肤引出体外，逐层关闭腹腔。术后动物静置 lh，在清醒状态下记录胃运动。i己录时将传感器导线连接电桥接线盒和LMS上 生理记录仪上，把胃肠运动转变为电信号。先给各组大鼠灌服生理盐水lml八，i己录灌胃前和灌胃后 5、15、30、45、60、75，90min等时间点白 胃运动。然后各组灌服不同浓度摈榔煎液或西沙必利 lml门，分分观察灌药前和灌药后 5、15、30、45、60、75、90min等时间 点的胃运动。每个观察点连续观察 5l，以其中稳定的 3min的运动信号为统计单元，取收缩振幅和频率作为观察指标。采用自身对照的形式现察灌服生理盐水和灌服摈榔前后胃运动的变化。3．2摈榔对胃肠激素的影响 32只健康成年Wster大鼠，体重200t309，雌雄各半，随机分为正常组和功能性消化不良模型组。FD模型组造模同前述方法，造模7天后进行实验。正常组常规饲养7天。两组又分为摈榔组（灌服 100％摈榔煎剂 10ml／kg）和对照组（灌服同体积生理水），各组动物分别在灌药或灌生理盐水＊后腹腔注射氯胺酮麻醉，开腹留取胃窦、空肠标本。放免标本预处理：分别取适宜大小的胃窦及长约 0．scm的上段空肠，称取湿重后放入煮沸的生理盐水中继续煮沸 3min，加N 0．sml的 lmol·L－‘冰醋酸于匀浆器中匀浆，再用0．sml 的find·L－’NaOH 中和，4℃离心30min（3000r·min－’），取上清液－20”C冻存待测。免疫组化标本预处理：取适宜大小胃窦和空肠组织，放入 4％多聚甲醛溶液中固定。常规制备石蜡组织。MTL、VIP放射免疫法测定按试剂盒说明书用非平衡方法进行。免疫组织化学染色按SABC法进行，所有切片均在光镜下观察。以显微镜放大400倍时，目镜的计数网格大小为一个计数单位，每个计数单位包括粘膜和基层，每张切片随机观察5个单位，每只动物观察5张切片。计数每个计数单位内的阳性细胞。4结果 2 南京医科大学硕士学位论文4＊摈榔对正常大鼠胃运动的影响 与灌服生理盐水比较，灌服两种浓度的摈榔后 53 omin内，A、B两组大鼠的胃运动频率明显加快，B组更显著；A组的胃运动曲线振幅在给药后5＊5min内明显增强，B组的胃运动曲线振幅自给药后 smin起显著增强，持续到 90min PX上。B组的胃运动曲线振幅变化与C组（西沙必利组）有可比性。4．2摈榔对FD模型大鼠胃运动的影响4．2二模型的鉴定与正常大鼠相比，空腹和灌服生理盐水后，FD模型大鼠胃窦收缩频率均显著减慢（p＜0刀 1），收缩振幅减弱o＜0刀5X