可注射温敏水凝胶的制备及性能研究

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可注射温敏聚酯/聚醚嵌段共聚物水凝胶由聚合物之间的物理作用形成,在外界刺激下具有溶胶-凝胶相转变行为,是优良的生物医用高分子材料,在生物医学和药物控释等领域具有广泛应用前景。然而目前合成的聚乳酸/聚乙二醇(PLLA/PEG)共聚物凝胶多为热熔性凝胶和以有机物为溶剂的凝胶。热熔性凝胶需要在高于体温的环境中包载药物,导致蛋白、激素类药物的失活。以有机物为溶剂的凝胶虽然比较容易注射,但有机溶剂在体内会带来毒副作用。基于以上认识,本论文对PLLA/PEG嵌段共聚物水凝胶做了研究,制备了一系列温敏线型多嵌段共聚物和星型嵌段共聚物水凝胶。(1)以丁二醇为引发剂,开环聚合制备了PLLA。对PLLA末端进行羧基化,讨论了反应条件对PLLA末端羧基化率影响,当反应时间为24h,反应温度28℃,配料比为3:1时,末端羧基率较高。将羧基化的PLLA与PEG反应制备了一系列线型PLLA/PEG多嵌段共聚物。通过1H-NMR对PEG-PLLA结构进行了分析。采用试管翻转法得到了PLLA-PEG多嵌段共聚物水溶液相转变图,相变范围在15-42℃,通过改变疏水段与亲水段比例,可调控水凝胶的溶液-凝胶(sol-gel)相转变温度。(2)分别以季戊四醇和丙三醇为引发剂,开环聚合制备了星型PLLA,将末端羧基化的PLLA与聚乙二醇单甲醚(mPEG)反应合成了一系列星型PLLA/mPEG多嵌段共聚物。采用试管翻转法得到了PLLA-mPEG多嵌段共聚物水溶液相转变图,相变范围在20-66℃。探讨了水凝胶的sol-gel相转变机理,嵌段共聚物先自组装形成胶束,然后通过聚集导致sol-gel相转变,而疏水作用力是相转变内在的驱动力。(3)以盐酸乌拉地尔为模型药物,研究了星型嵌段共聚物水凝胶的体外释药性能,释药过程可分为两个阶段,第一阶段释药属于零级动力学过程,第二阶段释药属于Ritger-Peppas动力学过程。盐酸乌拉地尔在水凝胶中的释放时间可达30h。
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