【摘 要】
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目的:研究腹腔注射含有非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤核苷酸基序的寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)对哮喘小鼠肺组织中黏蛋白5AC(MUC5AC)表达产物及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-33(IL-33)表达
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目的:研究腹腔注射含有非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤核苷酸基序的寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)对哮喘小鼠肺组织中黏蛋白5AC(MUC5AC)表达产物及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-33(IL-33)表达水平的影响,初步探讨CpG ODN在哮喘气道黏液高分泌方面的治疗作用,进一步证实IL-33在哮喘小鼠发病过程中表达水平的变化情况。方法:21只BALB/C小鼠随机分成正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)和CpG ODN治疗组(C组),每组7只。哮喘组和CpG ODN治疗组利用卵清白蛋白(OVA)致敏及激发建立小鼠哮喘模型,正常组用生理盐水致敏和激发,治疗组在激发前1h予以腹腔注射CpG ODN。检测BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞百分比的变化;通过制备病理组织切片HE染色观察肺部病理改变,应用阿尔辛蓝-过碘酸雪夫氏(AB-PAS)染色观察支气管内杯状细胞增生情况;用免疫组化方法检测肺组织中黏蛋白5AC(MUC5AC)的表达情况;采用ELISA技术检测BALF中IL-33的表达水平。结果:与哮喘模型组比较,CpG ODN治疗组小鼠BALF中细胞总数及EOS%明显降低,杯状细胞增生减轻,MUC5AC蛋白表达量明显减少;哮喘模型组与正常对照组比较,小鼠BALF中IL-33的表达水平明显升高(P<0.05),而CpG ODN治疗组较哮喘模型组IL-33表达量升高(P<0.01),差异具有统计学意义。结论:腹腔注射CpG ODN能够有效减轻哮喘小鼠变态反应性气道炎症,抑制气道杯状细胞增生,并可能通过减少MUC5AC蛋白的表达在抑制气道黏液高分泌中起到治疗作用。哮喘小鼠BALF中IL-33表达增高,IL-33可能在哮喘的发病机制中起着重要的作用,而CpG ODN能够上调IL-33的表达,IL-33有可能干扰CpG ODN对哮喘的治疗作用。
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