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目的:通过观察慢性间歇低氧大鼠肝细胞形态学变化及肝细胞中胰岛素受体底物-2(IRS-2)、叉头框蛋白O1(Fox O1)的蛋白表达,探讨IRS-2、Fox O1可能参与慢性间歇低氧所致的胰岛素抵抗。方法:取24只6周龄健康雄性Sprauge-Dawley(SD)大鼠,采取随机数字表法将大鼠分为正常对照(NC)组、慢性间歇低氧4周(CIH4)组、慢性间歇低氧8周(CIH8)组,每组8只。CIH4组和CIH8组均暴露于间歇低氧环境内:最低氧浓度6%~8%,持续时间8 h/d。NC组给予压缩空气,正常饲养,CIH4组、CIH8组和NC组分别于第4周、第8周及第8周禁食12 h后测量大鼠空腹血糖及空腹胰岛素水平,并通过稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感性指数(ISI)来评价胰岛素抵抗程度,对大鼠肝脏组织行HE染色观察肝脏组织形态学变化,采用免疫组织化学方法测定大鼠肝细胞IRS-2、Fox O1蛋白表达,以平均灰度值表示其蛋白表达量,二者呈反比关系,并进行统计学分析。结果:与NC组相比,CIH4组、CIH8组空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR水平升高,ISI降低,且CIH8组更为显著,差异有统计学意义(P均<0.05)。与NC组相比,CIH4组与CIH8组IRS-2蛋白表达降低,Fox O1蛋白表达增高且在核内重新分布,CIH8组更为显著,差异有统计学意义(P均<0.05)。Pearson相关分析显示:HMOA-IR与IRS-2平均灰度值呈正相关(r=0.857,P<0.05),与Fox O1平均灰度值呈负相关(r=-0.926,P<0.05),ISI与IRS-2平均灰度值呈负相关(r=-0.823,P<0.05),与Fox O1平均灰度值呈正相关(r=0.848,P<0.05)。结论:1.慢性间歇低氧可导致大鼠肝细胞受损,且随暴露时间延长肝细胞损伤程度加重;2.慢性间歇低氧条件下,大鼠可发生胰岛素抵抗,随暴露时间延长胰岛素抵抗程度加重;3.慢性间歇低氧大鼠肝细胞IRS-2蛋白表达降低、Fox O1蛋白表达增高,且与胰岛素抵抗程度存在相关性,表明这两种蛋白可能参与慢性间歇低氧所致的胰岛素抵抗。