超声造影剂(Ultrasound contrast agents,UCA)的出现,开创了无创伤超声医学的一个崭新领域,除了作为超声诊断药剂之外,近年来还发现微泡超声造影剂具有分子成像、促进血栓溶解、促进基因转染及药物体内运输定点释放等作用。而这些作用的实现,需要制备出能够高效携带靶向因子、抗体、基因等的新型微泡超声造影剂。本文通过在微泡膜材料中加入聚乙二醇的方法,制备出了一种带有连接臂的新型具备靶向能力的微泡超声造影剂,并对该造影剂进行了体外心肌重构模型靶向实验研究及体内成像研究,本文主要工作如下:(1)实验在考虑聚合物微泡造影剂组分的无毒性、生物相容性、溶血性等问题的基础上,确定了聚合物超声造影剂微泡主要膜材料、乳化剂、稳定剂等其它辅助材料及用量。即:膜材料聚乙二醇6000(15.0%),吐温80(3.5%),葡萄糖(1.0%),连接臂聚乙二醇400(1.0%),水相:油相=79:21。(2)研究了微泡的制备及保存。通过观察超声声振膜溶液所得微泡性质及所需声振时间,确定微泡最佳制备条件,即:超声功率600W,声振时间3min。对微泡室温保存方法进行了初步探讨,发现聚乙烯醇可以延长微泡室温保存时间。(3)借助Image-Pro Plus 5.0.2,Photoshop软件及其它辅助工具,对实验制备的带连接臂聚合物微泡造影剂的粒径分布及浓度进行了分析测定。测得实验制备出的包裹空气的造影剂平均粒径为3.43μm,浓度为3.56×109个/mL;包裹六氟化硫气体的造影剂平均粒径为2.87μm,浓度为7.65×109个/mL。同时,对微泡进行分级,得到1-7μm不同粒径段的分布更为集中造影剂微泡。(4)通过连接抗体明胶酶A(MMP-2)和明胶酶B(MMP-9),测定了自制超声造影剂的靶向性能,微泡连接抗体的实验条件为40℃孵育30min,结合后稳定时间在2h以上。荧光显微镜下观察,抗体与微泡紧密结合,牢固性良好,组织切片特异性抗原结合体外实验进一步表明微泡与抗体结合能力极佳。(5)对带有连接臂聚合物超声造影剂行动物实验,测定了造影剂超声显影情况。分别采用实验犬和大白鼠作为实验对象,动物犬超声显影实验过程中,可观察到实验犬左右心室、心肌均有明显显影增强。实验中同时发现空气微泡显影时间相对于六氟化硫微泡要短,说明低弥散度的气体有利于微泡稳定。取犬血气分析,未见异常现象,说明本造影剂有左右心室造影的功能,造影安全。大白鼠静脉注射造影剂后,左右心室显影增强,可观测到心肌成像。实验中,未发现大白鼠有异常现象,造影剂对大白鼠短期内未产生不良后果。