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目的:本实验通过检测大肠正常粘膜、腺瘤及大肠癌组织中表皮生长因子(EGF)、表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因Her-2(C-erbB-2)的表达水平,研究EGF、EGFR、C-erbB-2在大肠癌发生发展中的作用及其相关性,及各指标与大肠癌患者的性别、年龄、肿瘤组织分化程度、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、Duke’s分期等临床病理指标间的关系,从而探讨这些指标与预后的关系,用于指导临床治疗。方法:收集承德医学院附属医院2011年7月至2012年3月手术治疗后经病理证实为大肠癌组织标本50例,大肠正常粘膜15例、大肠腺瘤20例。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测EGF mRNA、EGFR mRNA、C-erbB-2mRNA的表达水平,免疫组织化学法检测EGF、EGFR、C-erbB-2的表达情况,结合临床病理资料进行统计学分析。结果:1大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌中的EGF mRNA、EGFR mRNA、C-erbB-2mRNA、EGF、EGFR、C-erbB-2蛋白的表达1.1大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌中EGF mRNA、EGFR mRNA、C-erbB-2mRNA的表达大肠癌组织中EGF mRNA表达量明显高于大肠腺瘤和正常粘膜组织(P<0.01,P<0.01),大肠腺瘤组织亦高于正常粘膜组织(P<0.01)。大肠癌组织中EGFR mRNA表达量明显高于大肠腺瘤和正常粘膜组织(P<0.01,P<0.01),大肠腺瘤组织亦高于正常粘膜组织(P<0.01)。大肠癌组织中C-erbB-2mRNA表达量明显高于大肠腺瘤和正常粘膜组织(P<0.01,P<0.01),大肠腺瘤组织亦高于正常粘膜组织(P<0.01)。1.2大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌中EGF、EGFR及C-erbB-2的表达1.2.1大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌中EGF的表达EGF在大肠癌组的表达明显高于腺瘤组(P<0.01)及正常粘膜组(P<0.01),且腺瘤组中的表达明显高于正常粘膜组(P<0.01)。1.2.2大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌中EGFR及C-erbB-2的表达EGFR及C-erbB-2在大肠癌组的表达明显高于腺瘤组(P<0.01, P<0.05)及正常粘膜组(P<0.01,P<0.05),且腺瘤组的表达明显高于正常粘膜组(P<0.01,P<0.05)。2EGF mRNA、EGFR mRNA、C-erbB-2mRNA、EGF、EGFR、C-erbB-2与大肠癌临床病理指标间的关系2.1EGF蛋白及mRNA与大肠癌临床病理指标间的关系EGF蛋白表达及其mRNA表达量与大肠癌临床病理指标间的关系一致。浸润超过肌层的大肠癌组织,EGF蛋白表达及mRNA水平明显高于浸润未超过肌层的组织(P<0.05,P<0.05)。有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01,P<0.01)。Duke’s分期C+D期组明显高于Duke’s分期A+B期组(P<0.01, P<0.01)。EGF蛋白表达及mRNA水平在不同性别、年龄(<60岁,≥60岁)、肿瘤组织分化程度分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05,P>0.05)。2.2EGFR蛋白及mRNA与大肠癌临床病理指标间的关系EGFR蛋白表达及其mRNA表达量与大肠癌临床病理指标间的关系一致。浸润超过肌层的大肠癌组织,EGFR蛋白表达及mRNA水平明显高于浸润未超过肌层的组织(P<0.05,P<0.05)。有淋巴结转移明显高于无淋巴结转移(P<0.01,P<0.01)。Duke’s分期C+D期明显高于Duke’s分期A+B期(P<0.01, P<0.01)。EGFR蛋白表达及mRNA水平在不同性别、年龄(<60岁,≥60岁)、肿瘤组织分化程度分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05,P>0.05)。2.3C-erbB-2蛋白及mRNA与大肠癌临床病理指标间的关系C-erbB-2蛋白表达及其mRNA表达量与大肠癌临床病理指标间的关系一致。浸润超过肌层的大肠癌组织,C-erbB-2蛋白表达及mRNA水平明显高于浸润未超过肌层的组织(P<0.05,P<0.05)。有淋巴结转移明显高于无淋巴结转移(P<0.01,P<0.01)。Duke’s分期C+D期明显高于Duke’s分期A+B期(P<0.01, P<0.01)。C-erbB-2蛋白表达及mRNA水平在不同性别、年龄(<60岁,≥60岁)、肿瘤组织分化程度分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05,P>0.05)。3大肠癌中EGF、EGFR与C-erbB-2的相互关系3.1EGF与EGFR、C-erbB-2EGF与EGFR、C-erbB-2有显著相关性(r=0.72,r=0.69;P<0.01,P<0.01)。3.2EGFR与C-erbB-2EGFR与C-erbB-2有显著相关性(r=0.73,P<0.01)。结论:1大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌中EGF、EGFR与C-erbB-2的表达水平逐渐增强,提示EGF、EGFR、C-erbB-2的高表达在大肠癌的发生发展过程中起到重要作用,EGF、EGFR、C-erbB-2可作为大肠癌发生的预测因素。2EGF、EGFR与C-erbB-2在不同大肠癌浸润深度,有无淋巴结转移、Duke’s分期分组中有显著差异。提示上述指标在大肠癌浸润生长及远处播散过程中起到一定作用,并可作为判断大肠癌转移及预后的预测因素。3EGF、EGFR与C-erbB-2在大肠癌的表达有显著正相关性,EGF、EGFR高表达的大肠癌组织,其C-erbB-2也高表达。EGF高表达的大肠癌组织,EGFR也高表达,说明上述指标在大肠癌的发生、发展中有协同作用。因此可以预测通过某种途径抑制或阻断其中某一因子的表达,可能也能降低其它因子的过度表达及大肠癌的侵袭能力,从而减少大肠癌转移的几率。