冠心病患者血浆中microRNA-210与EphrinA3,VEGF的相关性研究及对侧枝循环形成的影响

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目的:研究冠心病患者冠状动脉侧枝循环(coronary collateral circulation,CCC)形成过程中血浆内micro RNA-210(mi RNA-210,mi R-210)与Ephrin A3,VEGF的相关性及对冠状侧枝循环形成的影响。方法:选取2016年11月至2017年11月期间,在我院接受选择性冠状动脉造影检查,冠状动脉三支血管中至少一支血管狭窄≥90%的冠心病患者。冠脉狭窄程度通过Gensini积分来进行评价。冠状动脉侧枝形成根据Rentrop分级来分组,CCC良好组:Rentrop:≥2级(n=107),CCC不良组:Rentrop:≤1级(n=148)。另外选取健康对照组79例,为同一导管室造影检查冠状动脉无狭窄的患者。应用q PCR法检测患者血浆中mi R-210表达水平。患者血浆中的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、Ephrin A3浓度应用酶联免疫吸附法(ELISA)来检测。q PCR法检测缺氧暴露人冠状动脉内皮细胞(Human coronary artery endothelial cells,HCAECs)及常氧HCAECs中mi R-210、Ephrin A3 m RNA的表达水平。蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测HCAECs中Ephrin A3蛋白的表达水平。应用SPSS 22.0对数据进行统计分析。结果:1、与CCC不良组患者比较,CCC良好组Gensini积分明显升高(109.79±37.30比64.26±36.59,p<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(1.04±0.20mmol/L比1.16±0.26 mmol/L,p<0.05)。2、与健康对照组相比较,冠心病组患者血浆中mi R-210(2.31±0.15比1.39±0.13,p<0.01)表达水平明显上调,Ephrin A3(564.40±8.53 pg/m L比618.70±19.64pg/m L,p<0.05)表达水平明显下调,VEGF(2990.00±50.55 pg/m L比2766.00±80.94pg/m L,p<0.05)表达水平明显上调。3、mi R-210在CCC良好组患者血浆中表达水平与CCC不良组相比明显上调(3.07±0.27比1.77±0.14,p<0.01),与健康对照组比亦明显上调(3.07±0.27比1.39±0.13,p<0.01)。CCC不良组与健康对照组相比,mi R-210表达水平上调(1.77±0.14比1.39±0.13,p=0.114),但差异不具有统计学意义。Ephrin A3在CCC良好组患者血浆中表达水平与CCC不良组相比有明显下调(530.90±14.04pg/m L比588.20±10.22 pg/m L,p<0.01),与健康对照组相比同样下调(530.90±14.04 pg/m L比618.70±19.64 pg/m L,p<0.01),CCC不良组与健康对照组相比,Ephrin A3亦明显下调(588.20±10.22 pg/m L比618.70±19.64 pg/m L,p<0.01)。VEGF在CCC良好组表达水平与CCC不良组相比有明显上调(3157.00±86.55 pg/m L比2872.00±59.08 pg/m L,p<0.05),与健康对照组相比亦明显上调(3157.00±86.55 pg/m L比2766.00±80.94 pg/m L,p<0.01),CCC不良组和对照组相比,VEGF表达水平同样明显上调(2872.00±59.08pg/m L比2766.00±80.94pg/m L,p<0.01)。4、Pearman相关分析示,冠心病组患者CCC形成过程中血浆内mi R-210与VEGF表达呈低度正相关(r=0.2544,p<0.001),Ephrin A3与VEGF表达呈低度负相关(r=-0.1741,p<0.01),mi R-210与Ephrin A3表达呈中度负相关(r=-0.3967,p<0.001)。冠心病组患者血浆内mi R-210表达与Gensini积分呈中度正相关(r=0.3007,p<0.001),VEGF表达与Gensini积分呈低度正相关(r=0.1218,p<0.05)。冠心病组患者血浆中HDL-C与Gensini积分呈低度负相关(r=-0.2553,p<0.001),HDL-C与VEGF之间无明显相关性(r=-0.0016,p﹥0.05)。5、HCAECs细胞中的mi R-210,Ephrin A3 m RNA的表达随缺氧时间上调,Ephrin A3蛋白表达水平随缺氧时间下调。结论:1、冠心病患者血浆中mi R-210促进冠状动脉侧枝循环的形成,与VEGF正相关,与Ephrin A3负相关。2、mi R-210的表达与冠脉狭窄程度和缺氧程度正相关。
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