重组人乳铁蛋白对口腔鳞癌Tca8113细胞的抑制作用及其机制研究

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口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)是人类十大恶性肿瘤之一,占口腔颌面部恶性肿瘤的80%以上,长期以来口腔鳞状细胞癌的治疗一直是肿瘤治疗领域研究的重要课题,迫切需要肿瘤治疗的新方式。在抑制肿瘤的发生、发展方面,应用天然存在的化合物乳铁蛋白(lactoferrin,LF)进行癌症的化学预防和治疗逐渐成为重要的方法。目前,国内关于乳铁蛋白抗肿瘤作用的研究还未见报道,本研究在吉林省科技发展计划项目(编号:200705346)的资助下,通过一系列体外实验,研究了重组人乳铁蛋白(Recombinate human lactoferrin,rhLF)对体外培养的口腔鳞癌Tca8113细胞的抑制作用,并且为了更好的研究rhLF介导的抗口腔鳞癌细胞的活性,观察了rhLF对细胞周期、周期调控因子、促炎症反应细胞因子、血管生成因子的影响。结果发现rhLF在体外可以直接抑制肿瘤细胞的生长;rhLF在体外抗肿瘤活性的机制为诱导肿瘤细胞周期抑制,减少肿瘤细胞释放的促炎症反应细胞因子和血管生成因子。表明直接抑制细胞生长是乳铁蛋白抑制癌细胞生长的机制之一,乳铁蛋白可以通过多种途径发挥抗肿瘤作用,达到预防和治疗肿瘤的目的。本研究的创新点在于比较系统地研究了重组人乳铁蛋白在口腔癌治疗方面的作用,初步探讨了rhLF在体外对癌细胞的抑制作用,并利用FCM、Westernblot、ELISA、免疫组化等方法研究了rhLF对口腔鳞癌Tca8113细胞细胞周期、细胞因子等表达的影响,全面系统地评价了rhLF在体外抑制口腔鳞癌细胞的作用及机制;提出了rhLF可以通过直接抑制生血管因子的生成来减少肿瘤相关血管的发生进而抑制肿瘤细胞的生长;为今后进一步的动物实验和临床实验提供了依据,为口腔鳞癌的化学药物治疗提供新的思路和理论基础,也为其他恶性肿瘤的治疗提供参考。
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