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目的:脂质代谢异常是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的主要风险因素。从调节Apo E-/-小鼠胆固醇代谢的角度,探讨健脾化浊经典方剂泽泻饮防治动脉粥样硬化的作用机制,为其临床应用提供有效的理论依据。方法:将40只8周龄的雄性ApoE-/-小鼠,随机分为模型组(HFD),泽泻饮低剂量组(LZ XY),泽泻饮高剂量组(HZXY),阿托伐他汀组(Ato),每组10只,10只C57BL/6J小鼠作为空白对照组(Con)。空白组小鼠正常饮食饮水,其他组别予高脂高胆固醇饲料饲喂8周。空白组和模型组予0.9%NaCl溶液灌胃,泽泻饮高剂量组,泽泻饮低剂量组及阿托伐他汀组每日以对应药物灌胃。实验于第10周取材,采用生化检测方法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)。采用油红“O”染色方法观察主动脉弓根部病理变化,并测定分析管腔内病变损伤面积占比。应用蛋白质印迹(Western-blot)法测定肝脏组织中LXR α、CYP7A1、ABCG5、ABCG8及小肠组织中LXRα、SREBP-2、NPC1L1、ABCG5、ABCG8的蛋白表达水平。结果:血脂水平,与空白组相比,模型组ApoE-/-小鼠TC,TG,LDL-C,HDL-C水平均明显升高(P<0.01);与模型组相比,泽泻饮高剂量组、泽泻饮低剂量组与阿托伐他汀组均能降低ApoE-/-小鼠TC,TG水平(P<0.01);泽泻饮高剂量组与阿托伐他汀组的LDL-C水平显著下降(P<0.01),但HDL-C水平的变化不具有统计学意义病理形态学观察示,与空白组相比,模型组主动脉内膜增厚、隆起,脂滴蓄积,有大量斑块形成;与模型组相比,泽泻饮高剂量组、泽泻饮低剂量组、阿托伐他汀组均能有效地改善主动脉管腔内斑块面积的占比(P<0.01)。胆固醇转运与代谢相关蛋白水平,与模型组相比,泽泻饮高剂量组与阿托伐他汀组均显著上调肝脏组织中CYP7A1蛋白的表达水平(P<0.01);泽泻饮高剂量组的肝脏ABCG5,ABCG8,LXRα的表达水平均显著升高(P<0.01);泽泻饮低剂量组的肝脏ABCG8蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组相比,泽泻饮高剂量组与泽泻饮低剂量组均显著升高了小肠LXRα的蛋白表达水平(P<0.05);且泽泻饮高剂量组显著升高了小肠ABCG5,ABCG8的蛋白表达水平,降低了小肠NPC1L1、SREBP2的蛋白表达。结论:泽泻饮对于AS的发生发展有防治作用,其机制可能与调节胆固醇代谢,抑制胆固醇在肠道内的吸收,促进胆固醇排出体外相关。