目的:　　 放射治疗对于无手术指征的局部晚期及局部复发的非小细胞肺癌(NSCLC)患者是一种非常重要的治疗手段，放射敏感性是影响放疗疗效的主要生物学因素。但不同个体存在放射敏感性的差异，本研究通过检测Raf激酶抑制蛋白(RKIP)和Wnt通路关键因子糖原合成酶3β(GSK3β)在NSCLC病理组织学标本中的表达差异，探讨RKIP和GSK3β表达与NSCLC临床病理特征、放射敏感性及放疗近期疗效的关系，并分析两个指标表达之间的相关性及其临床意义，旨在探索预测NSCLC放射敏感性及预后的指标，对制定个体化的放疗方案，提高NSCLC疗效具有重要意义。　　 方法:　　 收集中国医科大学附属第一医院行根治性三维适形放疗的NSCLC患者共87例，取放疗前病理活检证实的肿瘤组织切片，应用SP免疫组化方法检测组织标本中RKIP及GSK3β蛋白表达，对每个患者进行螺旋CT增强定位，采用6MV-X线直线加速器行常规分割放射治疗，总剂量62.5-65Gy/(29-30)次，5-6次/周。放疗至40Gy时再次行CT定位，放疗结束后1个月复查肺CT，均与初治定位图像融合，计算原发肿瘤缩小百分率，分别评价放射敏感性及近期疗效。采用SPSS17.0软件根据数据特征进行X2检验、Spearman相关分析以及Logistic回归分析。　　 结果:　　 1、RKIP、GSK3β表达与NSCLC临床病理特征的关系　　 87例NSCLC组织中，RKIP低表达(-)33例，中表达(+)42例，高表达(++)12例，其中(+)和(++)判为阳性，阳性率为62.1％，RKIP表达与NSCLC临床分期呈负相关(rs=-0.350,p=0.001)，晚期NSCLC患者RKIP表达水平低于较早期患者，与淋巴结转移状态呈负相关(rs=-0.385，p=0.000)，有淋巴结转移者RKIP表达低于无淋巴结转移者。其它与患者的性别、年龄、病理类型、组织分化程度及原发肿瘤T分期无关，差异无统计学意义(P>0.05)。　　 87例NSCLC组织中，GSK3β低表达(-)53例，中表达(+)23例，高表达(++)11例，其中(+)和(++)判为阳性，阳性率为39.1％，GSK3β表达与NSCLC临床分期呈负相关(rs=-0.251，p=0.019)，与患者的性别、年龄、病理类型、组织分化程度、原发肿瘤T分期及淋巴结转移状态无关，差异无统计学意义(P>0.05)。　　 2、NSCLC中RKIP与GSK3β表达的相关关系　　 根据Spearman等级相关分析，RKIP表达与GSK3β表达呈正相关(rs=0.326，p=0.002)。　　 3、RKIP与GSK3β的表达与NSCLC放射敏感性的关系　　 87例NSCLC患者中，低度放射敏感者为37例，其中RKIP阳性的有17例，阳性率为45.9％；中度放射敏感者为41例，其中RKIP阳性的有29例，阳性率为70.7％；高度放射敏感者为9例，其中RKIP阳性的有8例，阳性率为88.9％。根据Spearman等级相关分析，RKIP表达与NSCLC放射敏感性呈显著正相关(rs=0.395，p=0.000)。　　 GSK3β表达与NSCLC的放射敏感性无明显相关性(P>0.05)。　　 4、影响NSCLC放射敏感性的多因素分析　　 非条件Logistic多因素回归分析结果显示：RKIP是影响NSCLC放射敏感性的唯一指标，其相关OR值为2.889。　　 5.NSCLC放疗前RKIP与GSK3β二者联合检测与放射敏感性的关系　　 统计学分析显示，对放疗前RKIP与GSK3β的表达进行联合检测，各组的放射敏感性之间有统计学差异(P=0.016)。进一步组间两两比较显示，除RKIP(+)GSK3β(+)与RKIP(+)GSK3β(-)组比较放射敏感性无显著性差异(P>0.05)外，其余各组比较均有显著性差异(P<0.05)。　　 6、RKIP与GSK3β的表达与NSCLC放疗近期疗效的关系　　 87例NSCLC患者中，RKIP表达阴性组放疗有效率为27.3％，RKIP表达阳性组放疗有效率为68.5％，RKIP表达与近期疗效呈正相关(rs=0.337，p=0.001)。　　 GSK3β表达与NSCLC放疗近期疗效无明显相关性(P>0.05)。　　 结论:　　 1、RKIP蛋白表达与NSCLC淋巴结转移状态呈负相关，提示RKIP低表达的NSCLC患者淋巴结转移的风险较高。RKIP与GSK3β表达均与临床分期呈负相关，提示RKIP和GSK3β与NSCLC的发展有相关关系。　　 2、RKIP蛋白表达与放射敏感性呈显著正相关，提示RKIP表达是反映NSCLC放射敏感性的重要指标。GSK3β与NSCLC的放射敏感性无相关性。　　 3、影响NSCLC放射敏感性的Logistic多因素回归分析显示：RKIP是影响NSCLC放射敏感性的唯一指标，其相关OR值为2.889。　　 4、非小细胞肺癌中RKIP与Wnt通路关键因子CSK3β表达水平呈显著正相关，提示RKIP和GSK3β之间存在着调控关系，RKIP可以维持GSK3β蛋白水平及活性形式。联合检测RKIP与GSK3β表达有助于预测NSCLC放射敏感性。　　 5、RKIP蛋白表达与放射治疗后近期疗效呈正相关，提示RKIP可作为预测放疗近期疗效的重要指标，而GSK3β与NSCLC的近期疗效无相关性。