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肠道是机体消化吸收营养物质的主要场所,同时还具有屏障作用。正常肠道屏障功能应包括肠黏膜上皮屏障、肠道免疫系统、肠道菌群和肠道内分泌,其中最重要的为肠黏膜上皮屏障。损伤的肠道黏膜层通透性增加,导致家畜免疫力降低,肠道菌群紊乱,极易引发肠道炎症性疾病,降低其生产性能甚至死亡。双歧杆菌作为典型的肠道益生菌,不仅能够在家畜肠道内定植调节肠道菌群,抑制有害菌的繁殖,还具有预防和治疗腹泻、提高机体免疫力等功能特性。 本研究通过建立小鼠溃疡性结肠炎模型,观察动物双歧杆菌A6对小鼠肠道黏膜组织损伤的预防和缓解作用,及其对小鼠肠黏膜免疫系统平衡、紧密连接蛋白表达量和肠道菌群的影响,从分子水平上阐明益生菌改善肠道黏膜损伤的机制。 以BALB/c小鼠UC为实验模型,分为正常组、模型组、葡聚糖硫酸钠+1×1010cfu/ml BAA6干预组、葡聚糖硫酸钠+1×108cfu/ml BAA6干预组和葡聚糖硫酸钠+1×106cfu/ml BAA6干预组。结果表明,UC模型组小鼠结肠肠道黏膜上皮损伤严重,预先口服BAA6菌株的UC小鼠呈现出不同程度好转,呈剂量依赖性,小鼠结肠长度缩短程度明显减少(P<0.05),结肠炎疾病活动指数、髓过氧化物酶活力均显著低于模型组(P<0.05),维持Th1/Th2细胞平衡和肠道菌群状态,Claudin-2、STAT6、GATA4、Cdx2表达量较模型组显著减少(P<0.05)。 口服适量 BAA6对小鼠肠道黏膜损伤具有预防作用,其机制可能是通过维持Th1/Th2细胞平衡,减少Th1细胞因子IL-13的分泌量,抑制STAT6通路和GATA4、Cdx2的激活,降低Claudin-2表达量,从而达到降低肠道通透性、减轻小鼠结肠黏膜损伤的目的,同时还具有维持肠道菌群平衡的作用,有利于恢复肠道屏障功能。