斑马鱼(Danio rerio)繁殖力强且发育周期短,体外受精,胚胎透明,与人类基因同源性高达87%,信号通路、生理结构及功能等均与哺乳动物类似,已经成为备受亲睐的脊椎生物模型。随着研究的深入,斑马鱼不仅被广泛应用于遗传学和发育生物学研究,并且拓展延伸到药物毒性与安全性评价、疾病模型构建及药物筛选领域。在药物研发过程中,药物毒性和临床安全性是其开发失败的主要原因。大量的实验表明,斑马鱼是一种用来评价药物毒性及安全性的理想动物模型。本研究选用斑马鱼模型,对七种猪牙皂皂苷类化合物(GleditsiosidesA、GleditsiosidesQ、GleditsiosidesD、GleditsiosidesF、GleditsiosidesH、Gleditsiosidesl、GleditsiasaponinsC’)进行急性毒性实验,探究其毒性与结构之间的关系,并对其进行抗血管新生活性。结果表明,单萜的引入能极大的增强猪牙皂皂苷的毒性,在具有单萜结构的前提下,半乳糖的引入也能显著增强猪牙皂皂苷的毒性。在抗血管新生活性研究中未检测出七种皂苷具有抗血管新生活性。结果同时表明较体外细胞株模型,斑马鱼整体动物模型能够更加贴近地反应化合物对完整的生命体产生的毒性,非常适合用于药物研发早期的毒性评价。在许多生理和病理过程中,血管生成扮演着重要角色。诸多研究证明,肿瘤的生长和转移与血管新生具有紧密联系,故血管新生靶向研究现已成为抗肿瘤治疗的热点。益智仁为姜科植物益智(Alpinia oxyphylla Miq.)的干燥成熟果实,其提取物和化学成分具有神经保护、提高学习记忆能力、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、抗炎、抗过敏等药理活性。本研究利用人类脐带静脉内皮细胞(HUVEC)体外模型和转基因荧光斑马鱼体内动物模型,对益智仁中两个已知二苯基庚烷类化合物Yakuchinone A和Yakuchinone B以及结构类似物姜黄素(curcumin)的血管新生抑制活性及毒性进行探究与评价,以血管新生抑制指数(AI)代表化合物的活性与毒性之比。结果表明,无论是体外实验还是体内实验,姜黄素的血管新生抑制作用最强而毒性较低,Yakuchinone A次之,Yakuchinone B抑制活性最低而毒性最强。本研究表明,斑马鱼模型用于化合物的活性筛选可以兼顾到药物的代谢与毒性。因此斑马鱼整体动物模型是一个药物活性筛选的理想动物模型。