诱导多能干细胞(iPS)和微核糖核酸(miRNA),是近年来生命科学研究的两个热点。但对于miRNA在直接重编程中如何被调控,以及如何参与调控重编程,人们知道的还较少。本文中研究了miRNA与重编程的关系,目的是发现一些促进重编程的miRNA,并阐释其作用机制。本研究报道了在小鼠重编程模型中,miR-302-367簇和106a-363簇促进重编程的作用,并揭示了miR-302-367簇通过加速间充质-上皮细胞转变来促进重编程这一机制。第1章描述了胚胎干细胞、多能性、诱导多能干细胞、miRNA的背景知识,详细介绍干细胞多能性的核心调控网络,诱导多能干细胞研究的最新进展,miRNA和干细胞多能性调控、重编程的联系。第2章详细描述了我们对miRNA簇和重编程关系的研究结果。逆转录病毒介导的miRNA簇miR-106-363和miR-302-367的过表达可以显著提高不同条件下小鼠细胞的重编程的效率。这种方法得到的iPS细胞,可以通过包括可以形成具有生殖系传递能力的嵌合体在内的各种多能性检测。第3章探究了miRNA簇促进重编程的机制。发现重编程转录因子通过直接或者间接的方式调控了两个簇中一些miRNA的表达。确定了在miR-106-363簇中,只有miR-106a、20b；在miR-302-367簇中,只有miR-302b、c、a、d才具有对重编程的促进作用。数据显示miR-302-367促进重编程细胞的增殖。进一步的实验证实miR-302-367簇通过降低Tgfβ-receptor 2、促进E-cadherin表达、加速间充质-上皮细胞转变来促进重编程中的克隆生成。我们的工作展现了一种新颖有意义的通过miRNA来促进重编程的方法,并为多能性和上皮细胞表型的联系提供了更多证据。第4章探讨了微核糖核酸直接诱导重编程的可能性。全面认识miRNA等非编码RNA与细胞命运的调控,利用miRNA优化更安全高效的重编程方法,将是进一步研究的方向。