论文部分内容阅读
JMJD2A又叫做KDM4A或者JHDM3A,是一种组蛋白去甲基化酶。它可以催化三甲基化/二甲基化状态的H3K9和H3K36去甲基化到不同的甲基化水平。研究表明JMJD2A在乳腺癌细胞、结肠癌细胞、鳞状细胞癌细胞中是一种原癌基因。另外,JMJD2A还可以作为转录因子的辅激活子或者辅抑制子的结合蛋白来在转录水平上调控基因的表达。JMJD2A自身的蛋白水平可以受到泛素-蛋白酶体途径调控且具有细胞周期依赖性。本文中,我们发现了JMJD2A的一些新的生物学功能：我们揭示了JMJD2A在肝癌中有可能是一种抑癌因子且与p27有关。首先我们发现了JMJD2A的蛋白水平和mRNA水平在病人的肝癌样品中出现了下调的现象,且下调的比例达到了60%左右,这暗示JMJD2A在肝癌中有可能是一种抑癌因子。我们在Huh-7细胞中转染了p53和JMJD2A去做Luciferase assay实验来检测p21promoter reporter的荧光素酶活性,我们发现JMJD2A不能与p53协同转录激活p21,但也没有像之前所报道的在结肠癌细胞中抑制p53对p21的激活。我们在Huh-7细胞中瞬转JMJD2A表达质粒,发现p21蛋白没有明显的增加,但是p27蛋白的表达明显上调。我们又在HepG2细胞中构建了稳定敲低JMJD2A的细胞株,发现敲低JMJD2A可以使p27的表达减少同时使cyclinBl的表达增多。这与过表达JMJD2A的结论是一致的,都暗示JMJD2A在肝癌中的表达减少与p27的作用密切相关。另外我们还发现了JMJD2A新的辅助转录调控的能力：它可以与β-catenin结合且辅助其转录活性的提高；另外,JMJD2A可以提高CAR的转录能力；我们还发现了敲低GCN5可以下调JMJD2A的表达,这为研究不同组蛋白修饰酶之间的相互影响提供了新线索。