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目的:伊菠加因是近些年出现的一种非常有前景的戒毒药物,但是随着它在全世界范围内的应用,也陆续出现了服用伊菠加因后突然死亡的病例报告,推测原因很可能是心律失常,但其具体的机制目前尚不清楚,因而大大限制了这一药物的临床应用。本研究主要从细胞水平及组织水平,探究伊菠加因及其衍生物致心律失常的相关机制。方法:本研究分三个部分:（1）使用兔左心室楔形心肌块模型,分别探究伊菠加因及其衍生物Noribogaine、18-Methoxycoronaridine（18-MC）在正常或低钾条件下对心脏电生理活动的影响,包括QT间期（QT interval）、动作电位时程（action potential duration,APD）、Tpeak-end(Tp-e)和心律失常事件发生率的影响。每种药物设置四个浓度,研究不同药物浓度在不同条件下对上述参数的影响。（2）在H9C2心肌细胞系中使用Western Blot方法检测伊菠加因及其衍生物作用后hERG（human ether-à-go-go–related gene）通道蛋白表达水平的变化,了解药物对hERG通道蛋白转运的影响。（3）使用新鲜分离的C57BL/6小鼠心室肌细胞,探究伊菠加因及其衍生物对细胞内钙稳态的影响,主要观察伊菠加因及其衍生物对自发性钙释放、钙瞬变振幅、达峰时间和衰减时间的影响。结果:（1）在组织水平,正常条件下伊菠加因能够延长兔左心室楔形心肌块的QT间期、内膜90%动作电位时程(APD90)及外膜APD90,在中、低浓度时呈浓度依赖性,但当浓度升高后（10μM,25μM）,浓度依赖性逐渐消失,各种浓度的伊菠加因均未见致心律失常作用;而其在体内主要的代谢产物Noribogaine同样能延长QT间期、内膜APD90及外膜APD90,但在10μM和25μM时具有致心律失常作用;颇具应用前景的新型戒毒药物18-MC,对QT间期、内膜APD90及外膜APD90的影响均较小,在治疗浓度时未见尖端扭转型室速（Torsade de Pointes,TdP）发生,仅在高浓度（25μM）时轻度延长QT间期和内、外膜APD90,并可见TdP发生。（2）Western-blot结果提示,在H9C2细胞系中,伊菠加因、Noribogaine及18-MC对“成熟”的hERG通道蛋白（155kD）和“非成熟”的hERG通道蛋白（135kD）的表达量均无影响,因此伊菠加因及其衍生物不影响hERG通道蛋白的转运。（3）与对照组相比较,伊菠加因组、Noribogaine组及18-MC组在多种频率刺激下自发性钙释放的发生率均明显增加,且三种药物均使钙瞬变振幅下降,伊菠加因和Noribogaine还可使达峰时间明显延长,而18-MC对达峰时间的影响并无统计学差异。这些结果提示,伊菠加因及其衍生物均可影响细胞内钙稳态。结论:伊菠加因可延长QT间期及内、外膜APD90,且在一定范围内呈浓度依赖性,但未见TdP发生。Noribogaine亦可延长QT间期及内、外膜APD90,且较同浓度伊菠加因作用更强,较高浓度时具有致心律失常作用。18-MC对QT间期及内、外膜APD90影响较小,且在治疗浓度时未见TdP发生,体现了良好的应用前景,但其在高浓度和低钾时仍有致心律失常作用,因此在应用时应高度注意。伊菠加因及其衍生物不影响hERG通道蛋白的转运,但其能够影响细胞内钙稳态,这可能是伊菠加因及其衍生物致心律失常的另一种重要机制。