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研究背景低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要危险因素。他汀类药物能显著降低LDL-C及心血管事件,但可反馈性升高体内胆固醇吸收而削弱降脂作用。血脂康是天然他汀,国内外多项临床试验已证实,其在降脂及降低心血管事件方面不劣于他汀类药物,且降脂疗效不易反弹,然而其是否可通过双重抑制体内胆固醇吸收及合成发挥降脂作用,尚未见相关报道。因此,深入研究血脂康的降脂机制,有效降低LDL-C,对于预防ASCVD有重要意义。目的:为研究血脂康的降脂机制,首先与他汀药物比较服药4周后对血脂的影响,其次与服用12周的血脂康患者进行比较,探讨疗程对血脂康降脂疗效及安全性的影响。进而采用气相色谱法分析血脂康与辛伐他汀对高胆固醇血症患者血清胆固醇吸收合成标志物的变化,初步阐明血脂康的降脂途径特点。方法:1.设计问卷调查表,采集患者基本信息,包括身高体重、家族史、服药情况及合并病等;2.门诊收集符合入选标准的高胆固醇血症患者共90例,男女不限,年龄20-70岁,随机数字表法分为血脂康组(n=60)和辛伐他汀对照组(n=30);3.血脂康组(n=60)根据治疗疗程分为两组:血脂康4周组和血脂康12周组,各30例,均服用血脂康0.6g,bid;4.辛伐他汀组为对照组,服用辛伐他汀20mg,qn,疗程为4周;5.血清标本的采集:分别与服药前及疗程结束后采集患者空腹静脉血,分离血清,储存备用;6.血脂指标:总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及甘油三酯(TG),于本院检验科常规检测;7.安全性指标:肌酸激酶、空腹血糖及肝肾功能相关指标,于本院检验科常规检测;8.胆固醇合成标志物:角鲨烯、7-烯胆固醇及脱氢胆固醇,采用利用我们实验室在国内率先建立的气相色谱方法检测;9.胆固醇吸收标志物:胆甾烷醇、谷固醇、豆固醇及菜油固醇,采用气相色谱方法检测;10.数据处理:采用SPSS18.0软件包,计量资料符合正态分布的以(?)±S表示,不符合正态分布的数据以中位数(四分位数间距)表示,以P<0.05为差异有统计学意义;11.本试验中所有患者均已签署知情同意书本并经过安贞医院伦理委员会批准。结果:1.问卷调查资料分析结果:血脂康4周组与辛伐他汀组在年龄、性别、体质指数(BMI)、合并症等方面均无显著差异(P>0.05);血脂康4周组与12周组比较无统计学差异(P>0.05);2.血脂康4周组与辛伐他汀组疗效相似:TC、LDL-C、TG、非HDL-C和HDL-C组间比较均无显著性差异(P>0.05);血脂康4周组与辛伐他汀组治疗后LDL-C、TC、TG均较前显著下降(均为:P<0.05);辛伐他汀组显著降低了HDL-C(P<0.05),而血脂康4周组HDL-C未降低(P>0.05);3.血脂康12周组血脂指标改善幅度优于4周组:4周组治疗后TC降低23.10%,LDL-C降低30.90%,TG降低8.2%,非HDL-C降低30.90%;12周组治疗后TC降低24.10%,LDL-C降低31.60%,非HDL-C降低30.9%,TG降低25.61%。4.血脂康治疗后安全性良好:血脂康4周组与12周组治疗后CK、ALT、AST、FPG和肌酐均无显著升高(P>0.05)。5.血脂康显著降低患者胆固醇合成:血脂康与辛伐他汀治疗4周后均显著降低了胆固醇合成率—角鲨烯/胆固醇、7-烯胆烷醇/胆固醇和脱氢胆固醇/胆固醇水平,血脂康组治疗前后各指标分别为(0.36±0.315 vs 0.19±0.119)、(2.50±1.532vs 1.94±1.374)和(2.19±1.469 vs 1.26±0.972),辛伐他汀治疗前后分别为(0.27±0.165 vs 0.19±0.135)(2.19±1.502 vs 1.61±1.142)和(2.24±1.326 vs1.55±1.215),且降低幅度均>30%;组间比较无显著差异(P>0.05)。6.血脂康显著降低胆固醇吸收标志物水平:胆甾烷醇/胆固醇水平(2.37±1.341 vs 1.91±1.092,P<0.05);辛伐他汀组治疗后胆甾烷醇/胆固醇水平未见显著变化(P>0.05),其他植物固醇吸收标志物菜油固醇、谷固醇和豆固醇前后变化均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.血脂康的降脂疗效不劣于辛伐他汀,不降低HDL-C,且安全性良好。2.血脂康长疗程比短疗程效果更好,各项血脂指标降幅可进一步改善。3.血脂康降低胆固醇合成标志物的同时显著降低胆固醇吸收标志物胆甾烷醇/胆固醇水平,提示血脂康可通过双重抑制胆固醇吸收与合成两条途径调脂。