TK1、Ki-67在胃良恶性病变中的表达及其临床意义

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目的:1.研究胃癌患者血清TK1(STK1)在术前及术后不同时期的水平,并分析STK1在评估胃癌患者预后中的作用。2.联合胃组织TK1、Ki-67免疫组化的检测,研究两者对胃癌临床病理学行为的其它参考价值。3.探讨胃癌TK1、Ki-67联合表达对胃癌复发转移的影响。方法:1.血清学检测:选取2009~2012年胃肠外科二区经病理证实胃癌病人120例,胃良性病变病人25例,正常人20例。检测术前、术后1月、术后3月、术后6月STK1的水平情况。检测方法:应用ECL印迹免疫-增强发光法检测血清TK1水平,T K1检测灵敏度达0.13pM。2.免疫组化检测:选取福建医科大学胃肠外科二区2002~2012间获得的随访资料并经病理证实为胃癌的病例;从中选取5年内出现复发或转移的病例,并从这些病例中随机抽取35例(A组),选取无瘤生存超过5年或以上的病例,并从中随机抽取27例(B组),另选取同期收集的胃良性病变15例及正常人25例作为对照组。对以上病例采用免疫组化SABC法(TK1);二步法SP(Ki-67)进行免疫组化检测。3.统计学方法:运用SPSS13.0软件。结果:1. STK1在术前与术后1月、术后3月、术后6月的表达有明显的差异;术后各个月之间STK表达无明显差异;胃良性病变及正常人STK1表达未见明显差异;胃癌组与正常人中的STK1表达有明显的差异。2. TK1蛋白质表达部位在细胞质,在62例胃癌中,TK1的阳性表达率为82.3%(51/62),15例胃良性病变中TK1的阳性表达率20.0%(3/15);25例正常人中阳性表达率为16.0%(4/25)。胃癌、胃良性病变、正常人TK1的表达存在显著性差异(P﹤0.001)。胃癌组织中A组阳性率94.3%(33/35)高于B组阳性率66.7%(18/27)(P﹤0.01)3. Ki-67表达部位在细胞核,62例胃癌组织中阳性表达率为67.7%(42/62),15例胃良性病变中Ki-67的阳性表达率为6.7%(1/15);25例正常人胃组织中阳性表达率为8%(2/25)。胃癌、胃良性病变、正常人Ki-67表达存在显著性差异(P﹤0.05)。胃癌组织中A组Ki-67阳性率为82.9%(29/35)高于B组中ki-67阳性表达率48.1%(13/27),两组间Ki-67的表达存在显著性差异(P=0.003)4. TK1与Ki-67表达呈正相关(r=0.402,p=0.001),但TK1与淋巴结转移、组织学分型、TNM分期等临床病理学参数之间无相关性(p﹥0.05)。5. Ki-67与淋巴结转移、组织学分型、TNM分期等临床病理学参数之间有显著性差异(p﹤0.05)。但其阳性表达在不同组织学分级中无显著性差异(p﹥0.05)。6. TK1和Ki-67与胃癌预后有关,A、B两组间TK1、Ki-67两者表达均存在显著性差异(p=0.013、0.004)。7. Kaplan-Meier生存分析显示Ki-67阳性表达组和TK1、Ki-67联合表达组的预后比两者均不表达者差,存在统计学差异(p=0.046、0.001),TK1阳性表达组无病生存率低于TK1阴性表达组但不存在统计学差异(P=0.089)。结论:1. STK1在胃癌患者中的水平明显高于胃良性病变患者及正常人,STK1的升高有助于胃癌的间接诊断,是胃癌诊断的参考指标。2. TK1、Ki-67联合高表达是胃癌复发转移的高危因素。3. TK1在胃癌中的表达明显高于胃良性病变及正常人,TK1表达的高低有助于判断胃癌的预后,是诊断胃癌的参考指标之一。4. Ki-67在胃癌中的表达明显高于胃良性病变及正常人,其表达与肿瘤的分级分期等病理学参数间存在差异,分级高者表达越高。Ki-67的表达与TK1存在正相关,TK1与Ki-67是反应肿瘤细胞增殖的指标。
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