成骨生长肽促进造血系统增殖的体内外实验

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成骨生长肽(简称OGP)是从抽吸损伤后再生的骨髓培养基质中分离纯化所得的一种具有14个氨基酸的小分子多肽.OGP广泛存在于哺乳动物的血清中,进化上高度保守,因此具有很好的同源性.研究发现OGP除了能够促进造骨,还能刺激正常小鼠全系造血细胞增生,并能促进骨髓移植小鼠的造血重建,其C端5肽还能加快化疗后小鼠造血系统的恢复.但是,至今为止尚没有直接的证据能够证实OGP的多向作用特性.为此,该实验采用中科院生化所人工合成的sOGP,分别设计实验以了解其对于小鼠粒系和红系造血系统的体外作用特性,并进一步研究sOGP对于正常人骨髓粒系和红系造血系统的体外促增殖作用特点,以促进对OGP作用机制的理解.设计小鼠体内实验,以观察sOGP对于正常和骨髓病理损伤模型小鼠造血系统的作用,探究OGP动员造血干细胞以及促进病理小鼠造血重建的效果,为临床应用提供依据.sOGP可以促进正常小鼠以粒系为主的全系造血细胞增生,也能够促进骨髓抑制病理小鼠模型的造血重建.sOGP对于正常小鼠红系、粒系造血祖细胞和正常人的红系造血祖细胞都有明显的促增殖作用,且显示出一定的剂量效应关系和双向作用特点.sOGP对于正常人粒系造血祖细胞有明显的促增殖作用,并且表现出正向的线性剂量效应关系.体内外实验都证明sOGP对造血系统的多向促增殖作用,表明sOGP作用于干细胞或其上游水平,它可能通过骨髓基质中其他类型细胞的信号转导间接地对造血干细胞发生作用,并且在其他造血因子的协同下促进造血干细胞定向分化.sOGP对造血系统促增殖作用的有效浓度很低、安全域宽广、高浓度抑制,这三大特点为临床药物开发提供了良好的潜在应用价值.
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