重用马源肉毒抗素治疗肉毒中毒疗观察

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jym956
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目的:肉毒中毒(botulism)也称为肉毒毒素中毒,肉毒毒素即肉毒神经毒素(botulinumneurotoxin,BoNT),是由厌氧的肉毒梭菌产生的外毒素,一般对人的致死量为0,1-1μg,是目前所知的自然物质中最剧烈的神经毒素,被美国疾病预防控制中心(CDC)列为A级生物恐怖制剂。肉毒梭菌系严格的厌氧革兰氏阳性杆菌,在自然界广泛分布,通常以孢子形式存在,在条件适宜情况下生长繁殖并产生毒素。世界流行病学以散发为主,肉毒中毒的诊断与治疗技术的提高已经成为当代临床医学尤其是急诊医学发展的迫切需要。在我国食源性肉毒中毒占绝大多数,多见长江以北地区,散发为主,河北地区的肉毒中毒过去发生以B型为主,近年来的病例中检测出了A、B两型。肉毒中毒发病凶险,病死率高,临床不断探讨其特效解毒治疗,近年应用人肉毒毒素免疫球蛋白取得了较好疗效,而对传统马源肉毒抗毒素治疗仍存争议,本文对肉毒中毒病例回顾性研究,旨在探讨重用马源肉毒抗毒素(足剂量、足疗程)治疗肉毒中毒新疗法的临床效果,客观评价马源肉毒抗毒素的作用。   方法:收集2003-2006年河北医科大学第二医院传统剂量、疗程马源肉毒抗毒素治疗散发肉毒中毒5例(均为极重度),以及2007-2012年12月河北地区多家医院肉毒中毒病例90例,该90例患者均采用新型足量、足疗程应用马源肉毒抗毒素治疗肉毒中毒方案。方案如下:(1)轻度患者1.A、B型抗毒素各1万单位肌注或静滴,Q12H;潜伏期短,估计病情有可能进展者,A、B型抗毒素各2万单位肌注或静滴,Q12H;一般连用3-5天,病情无恶化,逐渐减量,通常应用不少于5-7天。明显好转减半应用2天。(2)中度患者1.A、B型抗毒素各2万单位肌注或静滴,Q12H;潜伏期短,估计病情有可能进展者,AB型抗毒素可适当加量,一般连用5天以上,病情无恶化,逐渐减量,常规应用不少于7-10天。明显好转减半应用2天。(3)重度与极重度患者1.A、B型抗毒素各2万单位肌注或静滴,Q12H;极重型者A、B型抗毒素可适当加量,一般连用5天以上,病情无恶化,逐渐减量,通常应用不少于21天。明显好转减半应用5天。临床诊断肉毒中毒成立未明确分型即按以上方案处置,已经毒素明确分型即按相应单型别治疗,如A型毒素中毒仅应用A型抗毒素。将95例患者分为传统疗法组5例(均为极重度),新型疗法组90例(轻度组30例、中度组36例、重度组12例、极重度组12例)。统计轻中度组与重极重度组两组患者食用污染食物时间至发病时间天数(潜伏期)进行比较。将24例使用新疗法的重度极重度患者与5例使用传统疗法的极重度患者进行抗毒素治疗后好转天数、明显好转天数的比较。12例新疗法极重度患者与5例传统疗法极重度患者应用呼吸机天数的比较(传统治疗组患者其中2例患者强行脱离呼吸机)。新疗法组的全部患者自发病至首次应用马源肉毒抗毒素的平均天数为7.74天,将新疗法的重度、极重度组共24例患者分为早期治疗组(自发病至首次使用马源肉毒抗毒素治疗天数≤7)和晚期治疗组(自发病至首次使用马源肉毒抗毒素治疗天数>7),分别好转天数、明显好转天数及治愈天数的比较。统计方法:分别对各组数据进行统计描述,组间数据进行正态性检验及方差齐性检验,如符合数据正态性、方差齐使用独立两样本T检验,如以上两项有一项不符合即使用两独立样本非参数秩和检验比较统计学差异,以上两种统计学方法均设定P≤0.05具有统计学差别。   结果:   1.重度、极重度患者的潜伏期明显短于轻度、中度患者。   2.传统疗法极重度治疗组5例患者死亡2例,病死率为40%,新疗法的90例患者均治愈,治愈率为100%。   3.24例使用新疗法的重度及极重度患者与5例使用传统疗法的重度极重度患者的好转天数比较具有明显统计学差别P=0.000<0.01,认为新疗法组好转天数明显短于传统疗法组;明显好转天数具有明显统计学差别P=0.000<0.01,认为新疗法组明显好转天数明显短于传统疗法组。将12例新疗法与5例传统疗法的极重度患者脱离呼吸机天数进行比较,有明显统计学差异(p=0.000<0.01),认为新疗法的呼吸机使用时间明显短于传统疗法。   4.采用新疗法的重度极重度患者早期治疗组与晚期治疗组的好转天数比较具有明显统计学差别P=0.006<0.01,认为早期治疗组好转天数明显短于晚期治疗组;两组在明显好转天数上比较有统计学差别(p=0.048<0.05),认为早期治疗组明显好转天数短于晚期治疗组;两组治愈天数比较无统计学差别(p=0.437>0.05),认为两组在治愈天数上早晚差别。   结论:   1.肉毒中毒患者潜伏期越短,发病越早,病情越重。   2.重用马源肉毒抗毒素的新疗法治疗肉毒中毒,无论轻、中、重度和极重度均取得了满意疗效,马源肉毒抗毒素应用越早效果越好,该方案值得推广。   3.传统疗法效果较差可能与其用量不足有关。
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