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目的本研究目的在于分析评估血管内皮细胞生长因子受体2(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2,VEGFR2)抑制剂甲磺酸阿帕替尼对Ⅳ期肉瘤患者的疗效及安全性。方法1.病例选择:在2015年9月至2018年2月期间我们招募了64名美国癌症联合会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)分期为Ⅳ期肉瘤的患者,这些患者在化疗后疾病进展并使用阿帕替尼单药治疗。2.用药方法:所有患者每四周为一个周期,第1-28天以500mg/天的起始剂量接受阿帕替尼口服治疗。剂量可减少两次,首次减量至375毫克,必要时减少至250毫克。不能耐受250mg剂量的患者出组。3.疗效评价:疗效指标按实体肿瘤的疗效评价标准1.1版(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST Version 1.1,RECIST 1.1)进行评价。每周期进行副作用评估,每1-2个周期后通过计算机断层扫描评估可测量的病灶。4.观察指标:主要观察经阿帕替尼治疗的Ⅳ期肉瘤患者的疾病无进展生存期(Progression-free Survival,PFS),其次观察其客观缓解率(Objective Response Rate,ORR,CR+PR)、疾病控制率(Disease Control Rate,DCR,CR+PR+SD)、总生存期(Overall Survival,OS)及安全性(药物相关不良反应)。结果1.患者临床病理信息:我们在该试验中招募了64名患有Ⅳ期肉瘤的患者(33名男性,31名女性,平均年龄42.16岁,范围11-83岁)。他们的美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分平均值为1.55。病理类型包括22例骨源性肉瘤以及42例软组织肉瘤。转移部位以肺最为常见,其余包括肝,骨,淋巴结和软组织。随访时间为0-28个月,PFS时间为0.93-26.3个月(平均5.19个月),OS为0.93-28.00个月(平均7.42个月)。2.最佳反应:根据RECIST 1.1评估标准,51例靶病灶可测量患者的首次测量数据显示:没有患者达到CR,13例(25.49%)达到PR,36例(70.59%)达到SD,2例患者(3.9%)为PD。因此高达96.1%(49/51)的患者对阿帕替尼单药治疗有一定的反应。3.12周疗效评价:在12周时,对59例至少接受了一个完整治疗周期的患者进行了疗效评估,其中0例患者CR,10例患者PR,41例患者SD,8例患者PD;ORR为16.95%(10/59),DCR为86.44%(51/59),PFR为74%,OS率为92%。4.最终疗效评价:最终评估显示,9例患者PR、25例SD、25例PD,最终整体ORR为15.25%(9/59),DCR为57.69%(34/59)。中位PFS为7.93个月,中位OS为17.27个月。其中ORR在恶性骨肿瘤和软组织肉瘤之间存在显著差异。5.远期疗效评价:经阿帕替尼治疗的肉瘤患者12周时PFR为74%,6个月、9个月和1年PFR分别为56%、40%和34%,且12周时无显著下降。6.安全性评估:常见的不良反应包括高血压(n?=24,37.50%),手足皮肤反应(n?=22,34.38%),蛋白尿(n?=19,29.69%),厌食症(n?=14,21.88%),疲劳(n?=10,15.63%),疼痛(n?=7,10.94%),腹泻(n?=7,10.94%)和其他。出现高血压、手足皮肤反应或蛋白尿的22名患者(34.38%)的OS显著长于没有这些不良反应的患者(OS:18.20 vs 10.73个月;P?=0.002)。结论我们得出结论,阿帕替尼对Ⅳ期肉瘤患者的治疗有效,经治疗的患者中位PFS为7.93个月,中位OS为17.27个月,整体ORR为15.25%,DCR为57.69%。尤其在短期内会出现很好的疗效反应,12周时,PFS率可达到74%,OS率可达92%,ORR为16.95%,DCR为86.44%。阿帕替尼也拥有较好的耐受性,所有接受治疗的患者中未出现4级药物不良反应。高血压,手足皮肤反应或蛋白尿是最为常见的药物不良反应,且出现这三种常见不良反应的患者预示着更加良好的总生存时间。本研究为晚期肉瘤患者的治疗提供新的治疗策略。