固有免疫是生物在长期进化过程中获得的保守、非特异性免疫反应。此外,固有免疫产生的I型干扰素（TypeⅠinterferon,IFN-I）能够及时有效的清除病毒,在调节适应性免疫应答以及维持机体自身稳态的过程中发挥了重要作用。mTOR在调控细胞生长和增殖的信号通路中起了核心的作用,其中mTORC1能够感应生长因子和营养物质的刺激,促进胞内蛋白质和核酸等物质的合成。已知病毒的入侵会影响细胞内信号通路和代谢途径抑制细胞的生长,而mTORC1通路作为控制细胞生长代谢的核心通路,是否会通过影响固有免疫信号的传递来增强对病毒的抵抗作用还有待进一步研究。综上,我们检测了 mTORC1和S6K1抑制剂对免疫细胞以及小鼠抗病毒固有免疫的作用,通过qPCR和Western blot等实验发现mTORC1和S6K1的抑制剂能够显著抑制机体的抗病毒能力。此外,我们又利用体内和体外实验证明了 mTORC1通路中关键的激酶S6K1能够催化抗病毒固有免疫通路中心激酶IKKε的磷酸化修饰。通过对磷酸化位点分析及点突变等实验证明S6K1能够催化IKKε上的Thr 501位点发生磷酸化,利用Western blot实验进一步研究发现IKKε对MAVS和STING蛋白的磷酸化能力依赖于其自身Thr 501位磷酸化的存在。我们构建了相应的IKKεThr 501位磷酸化丢失的点突变小鼠,发现其抗病毒能力显著下调。我们的研究首次发现了 S6K1能够催化IKKε的Thr501位磷酸化,证明IKKε的Thr 501位的磷酸化丢失会抑制机体的抗病毒固有免疫,并且阐明了 IKKε的Thr 501位调控固有免疫的分子机制。这一发现极大地丰富了对mTORC1调控抗病毒固有免疫机制的认识,为治疗病毒感染、炎症以及自身免疫病提供了理论基础和新的治疗靶点。