补充谷氨酰胺对新生儿临床结局的影响

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目的:动物实验与成人危重患者临床随机对照研究证实,谷氨酰胺可降低感染发生率和病死率,提供谷氨酰胺可能有效地保护肠道粘膜的完整性、保持正常的肠道通透性,有利于创伤后的恢复。目前对于新生儿而言,有关谷氨酰胺研究的结论仍不一致。本研究旨在评价补充谷氨酰胺对新生儿临床结局的影响。 材料与方法:均采用平行、随机、双盲、对照研究。 1、对两家儿童医疗中心2006年1月至2007年1月收治的40例接受外科手术的新生儿进行研究,随机分为常规PN 组(对照组)和常规PN+Ala-Gln 组(Gln 组),两组各20例,对照组氨基酸的剂量为2~3g/(kg.d);Gln 组添加0.3g/(kg·d)Ala-Gln 双肽,其中Ala-Gln双肽取代了处方中相应氨基酸的量。首要终点指标为术后开始喂养时间,术后达到全肠内喂养天数(标准配方摄入量≥120ml/(kg.d))、完全脱离肠外营养时间、死亡率。次要终点指标为体重变化和头围变化、肝功能、肾功能、住ICU 天数、住院天数。 2、研究两家儿童医疗中心2006年4月至2007年2月收治的30例极低出生体重儿,随机分为常规PN 组(对照组)和常规PN+Ala-Gln组(Gln 组),两组各15例,对照组按照常规给予肠外营养支持,氨基酸的剂量按照中国新生儿营养支持临床应用指南给予(从1.0~2.0g/(kg·d)开始,增至3.5 g/(kg·d));Gln 组添加0.3g/(kg·d)Ala-Gln 双肽,其中Ala-Gln 双肽取代了处方中相应氨基酸的量。本项研究的首要终点指标为达到全肠内喂养日龄(标准配方摄入量≥120ml/(kg·d))、胃潴留次数、完全脱离肠外营养时间和死亡率。次要终点指标为体重变化和头围变化、肝功能、肾功能、呼吸机应用天数、住院天数。 3、对两家儿童医疗中心2006年2月至2007年12月收治的100例出生体重大于1500g的危重新生儿进行研究,氨基酸剂量从1.0~2.0 g/(kg·d)开始,增至3.5 g/(kg·d),随机分为5 组(20例/组),分别为对照组(常规PN 组)、肠外谷氨酰胺1 组(在常规PN 中静脉补充谷氨酰胺0.3g/(kg·d),其中谷氨酰胺取代了处方中相应氨基酸的量)、肠内谷氨酰胺1 组(肠内添加谷氨酰胺0.3g/(kg·d),谷氨酰胺取代了常规PN 中相应氨基酸的量)、肠外谷氨酰胺2 组(在常规PN 中静脉补充谷氨酰胺0.3g/(kg·d))、肠内谷氨酰胺2 组(肠内添加谷氨酰胺0.3g/(kg·d))。本项研究的首要终点指标为达到全肠内喂养日龄(标准配方摄入量≥120ml/(kg·d))、胃潴留次数、完全脱离肠外营养时间和死亡率。次要终点指标为体重变化和头围变化、肝功能、肾功能、呼吸机应用天数、住院天数。 统计分析:用Spss13.0统计软件包。采用意向性分析;计量数据以平均值±标准差(x±s)表示;两组比较采用t检验,组间比较采用方差分析;方差不齐的资料采用非参数检验。P<0.05 提示差异有统计学意义;计数资料则计算相对危险度及95%可信区间。 结果:1、接受外科手术的40例新生儿,Gln 组和对照组比较,患儿术后开始喂养时间、术后达到全肠内喂养天数、以及完全脱离肠外营养时间差异均无统计学意义。对照组有3例死亡,Gln 组未有患儿发生死亡,通过意向性分析,OR值为0.706,95% CI 为0.136~3.658,死亡率比较没有统计学意义。 2、30例极低出生体重儿,Gln 组和对照组比较,患儿达到全肠内喂养日龄、胃潴留次数、以及脱离肠外营养时间差异均无统计学意义。对照组未有患儿死亡,Gln 组有2例患儿死亡,死亡率通过意向性分析,RR值为1.182,95% CI 为0.937~1.490,死亡率比较差异无统计学意义。但血浆AST、Tbi 水平在肠外营养应用之前,两组比较无差异,应用之后,Gln 组血浆AST、Tbi 组水平和应用前比较均下降(P<0.05),和对照组比较也有统计学意义。 3、五组比较,患儿达到全肠内喂养日龄、胃潴留次数、以及脱离肠外营养时间均无统计学意义。肠外谷氨酰胺1 组和2 组与对照组比较,呼吸机应用天数减少,比较具有统计学意义。死亡率通过意向性分析,与对照组比较,肠外谷氨酰胺1 组RR值为1.053,95% CI为0.952~1.164;肠内谷氨酰胺1 组RR值为1.333,95% CI 为1.035~1.717;肠外谷氨酰胺1 组RR值为1.053,95% CI 为0.952~1.164;肠内谷氨酰胺2 组RR 为1.25,95% CI 为1.004~1.556。 结论:1、静脉补充谷氨酰胺未能减少接受外科手术新生儿术后开始喂养时间和术后达到全肠内喂养天数,缩短全肠外营养应用时间。 2、补充谷氨酰胺未能使极低出生体重儿和危重新生儿缩短达到全肠内喂养天数,减少胃潴留次数,以及缩短全肠外营养应用时间,但静脉补充谷氨酰胺明显降低极低出生体重儿血浆AST和Tbi水平。 3、补充谷氨酰胺未能降低极低出生体重儿、接受外科手术新生儿和危重新生儿的死亡率。 4、静脉补充谷氨酰胺可以减少危重新生儿呼吸机应用天数,但肠内补充谷氨酰胺增加了危重新生儿死亡率。
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