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目的研究Gab2(Grb2-associated binder family proteins)基因及BMI 1(B cell-specific moloney murine leukemia virus integration site1)基因编码的蛋白质在骨肉瘤患者组织标本及对应肺转移组织中的表达情况,分析其与临床相关特征及预后的关系及意义,探讨Gab2、BMI 1基因表达情况与骨肉瘤发生、发展和转移等生物学行为的相关性,为骨肉瘤的治疗和防治提供理论基础。方法选取我院2010年2月至2015年6月24例骨肉瘤患者治疗过程中出现并明确为肺转移的其原发灶石蜡标本作为原发组,以及对应经肺穿刺或手术切除肺转移灶的石蜡标本作为转移组,其中男14例,女10例,年龄(16.7±4.3)岁;另外选取我院32例治疗及随访过程中均未出现肺转移,并在我院病理确诊的骨肉瘤病人原发灶标本作为对照组,其中男15例,女17例,年龄(18.9±7.6)岁。骨肉瘤原发肿瘤组织临床分期参照Enneking分期法,原发组24例均为Ⅲ期,对照组Ⅰ期18例,ⅡA期9例,ⅡB期5例。采用免疫组化(streptavidin-perosidase,SP)的方法检测原发组、转移组、对照组中Gab2、BMI 1基因编码蛋白质情况,并分析Gab2基因的表达水平与患者年龄、性别、肿瘤大小及临床预后等方面的关系。统计学分析采用SPSS21.0统计学软件进行分析,两组之间采用χ~2检验或Fisher精确概率法,相关分析采用Spearman相关分析,生存分析采用Kaplan.Meier法,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.骨肉瘤原发灶及肺转移灶组织中Gab2基因、BMI 1基因及其Ki-67的表达情况:Gab2蛋白主要表达定位于肿瘤细胞的细胞膜和细胞浆,BMI 1蛋白主要定位于肿瘤细胞的细胞质,Ki-67蛋白主要定位于肿瘤细胞的细胞核;Gab2基因在原发组、转移组、对照组表达结果阳性率((阳性例数+强阳性例数)/总例数)分别为37.5%、75%、12.5%,BMI 1基因在原发组、转移组、对照组表达结果阳性率分别为37.5%、33.3%、9.4%,Ki-67蛋白在原发组、转移组、对照组表达结果阳性率分别为45.8%、79.2%、18.6%。2.骨肉瘤原发灶及肺转移灶组织中Gab2基因、BMI 1基因及其Ki-67的表达差异:在Gab2基因表达中阳性率结果中转移组高于原发组,且两者均高于对照组,其中原发组与转移组(χ~2=8.166,P=0.043),原发组与对照组(χ~2=9.087,P=0.028)均有统计学意义,在Gab2基因表达结果与骨肉瘤原发肿瘤直径关系中,骨肉瘤原发肿瘤Gab2高表达组与低表达组差异均有统计学意义(χ~2=9.631、8.680,P=0.006、0.008);在BMI 1基因表达中阳性率结果中原发组高于对照组,原发组与对照组差异有统计学意义(χ~2=9.233,P=0.020),而原发组与转移组差异无统计学意义(χ~2=0.410,P=0.954);Ki-67蛋白阳性率结果中转移组高于原发组,且两者均高于对照组,其中原发组与转移组(χ~2=8.514,P=0.037),原发组与对照组(χ~2=8.754,P=0.033)差异均有统计学意义。3.骨肉瘤原发灶及肺转移灶组织中Gab2基因、BMI 1基因及Ki-67表达的相关分析:Gab2基因与Ki-67蛋白呈正相关(r=0.752,P<0.01);在Gab2基因与BMI 1基因的相关分析中,选取两种基因都有较高表达的原发灶组和转移组,结果表明两种基因呈负相关(r=-0.655,P<0.01),而这可能与Gab2基因具有抑制癌基因表达特性有关;多因素分析中,Gab2在阳性表达与阴性表达组之间,在骨肉瘤最大直径>5 cm,3年生存率和5年生存率的结果差异有统计学意义(P<0.01),而与患者年龄、性别无明显相关。生存分析中,采用Kaplan-Meier法,通过对随访患者生存时间分析,Gab2阳性者的总生存期和中位无进展生存期低于Gab2阴性组。结论1.Gab2基因的高表达促进骨肉瘤原发灶的生长。2.骨肉瘤细胞增殖可能为骨肉瘤发生肺转移的必不可少的条件。3.Gab2基因的高表达降低BMI 1基因的表达。4.BMI 1基因在骨肉瘤发生肺转移过程中有一定的临床意义。