mTOR信号通路在中枢炎症小鼠学习记忆功能障碍中的作用

来源 :中国人民解放军总医院 解放军医学院 解放军总医院 军医进修学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jinzhan2090
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本文从以下几部分进行论述:  第一部分 雷帕霉素对中枢炎症小鼠学习记忆功能的影响  目的:评价腹腔注射雷帕霉素对中枢炎症小鼠学习记忆能力的影响。  方法:C57雄性成年小鼠126只,随机分为对照组(C组,N=42)、LPS脑室注射组(L组,N=42)、雷帕霉素腹腔注射组(R组,N=42),L组、R组侧脑室单次注射2μg脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立中枢炎症的学习记忆障碍模型,R组建模前3天每天给予腹腔注射雷帕霉素0.5mg/kg,术后1,2,3天利用条件恐惧实验检测小鼠学习记忆能力,ELISA检测小鼠海马组织炎症因子IL-13、TNF-α蛋白表达水平。  结果:LPS侧脑室注射术后第1,2,3天,L组与C组比较,小鼠的僵直比下降(P<0.01),R组与L组比较,小鼠的僵直比R组高于L组(P<0.01);LPS侧脑室注射术后第1,2,3天,L组与C组比较,小鼠海马组织IL-1β、TNF-α含量明显升高(P<0.01),但R组与L组比较,小鼠海马组织IL-1β、TNF-α含量升高程度低于L组(P<0.01)。  结论:雷帕霉素可以抑制C57小鼠的中枢炎症反应,改善小鼠的学习记忆能力。  第二部分 mTOR信号通路在中枢炎症小鼠学习记忆功能障碍中的作用  目的:mTOR信号通路在中枢炎症小鼠学习记忆功能障碍中的作用。  方法:C57雄性成年小鼠156只,将108只C57小鼠随机分成空白对照组(Nctrl组,N=36),LPS溶液对照组(sham组,N=36),LPS脑室注射组(LPS组,N=36),LPS组给予脑室注射2000ng LPS,sham组给予脑室注射等量的人工脑脊液,Nctrl组不做处理。在术后1,2,3天,每组随机抽取6只进行条件恐惧实验检测海马相关的学习记忆功能,另外6只行颈椎脱臼法处死,取海马组织,用ELISA方法测量海马组织IL-1β、TNF-α、Aβ含量,westernblot方法测量p-mTOR、p-P70S6K、p-Tau含量;另将48只C57小鼠随机分为空白对照组(ctrl组,N=12),雷帕霉素对照组(ctrl+RAPA组,N=12),LPS脑室注射组(LPS组,N=12),雷帕霉素组(LPS+RAPA组,N=12),LPS组和LPS+RAPA组给予脑室注射2μg LPS,ctrl+RAPA组和LPS+RAPA组在脑室注射前3天每天腹腔注射0.5mg/kg雷帕霉素,ctrl+RAPA组术前3天每天注射与雷帕霉素等量的DMSO溶剂,ctrl组不做处理。在术后第1天,每组随机抽取6只进行条件恐惧实验检测海马相关的学习记忆功能,另外6只行颈椎脱臼法处死,取海马组织,用ELISA方法测量海马组织IL-1β、TNF-α、Aβ含量,westernblot方法测量p-mTOR、p-P70S6K、p-Tau。  结果:与Nctrl组比较,LPS注射后第1,2天,LPS组小鼠的僵直比降低(P<0.05)、小鼠海马组织的TNF-α、IL-1β浓度升高(P<0.05)、小鼠海马组织的p-mTOR、p-P70S6K、p-Tau、Aβ蛋白含量升高(P<0.05);与LPS组比较,LPS+RAPA组在LPS组注射后的第1天小鼠的僵直比有所提高,海马组织TNF-α、IL-1β浓度有所降低,(P<0.05),小鼠海马组织p-mTOR、p-P70S6K、p-Tau、Aβ蛋白含量有所降低,有统计学差异(P<0.05)。  结论:mTOR信号通路参与了中枢炎症导致的认知功能障碍,被雷帕霉素阻断后可以减少小鼠海马内Aβ蛋白沉积和Tau蛋白聚集,改善学习记忆能力。
其他文献
高速同步、极速回电、内置622、支持603,可远程控制各组离机闪光灯的多面手。  永诺摄影器材有限公司致力于135专业数码与胶片单反市场,一直为佳能、尼康等主流相机厂家提供专业附件。从我们熟知的相机快门线、红外遥控器到以闪光灯为主的各种诸如闪光灯控制器等闪光灯配套设备。永诺是行业内的知名品牌,这里为你带来的是永诺全新的TTL闪光灯YN685。  特点介绍  从外观上来看,永诺YN685在按键上作了
目的:顺铂是在临床当中广泛应用的化疗药物,主要用于卵巢癌、睾丸癌、肺癌、头颈部肿瘤和膀胱癌。虽然其抗肿瘤的疗效可以肯定,但是它的副作用在治疗的过程中和治疗后发生,这些副
目的:胃癌全球发病率在肿瘤中位列第4位,死亡率位列第2位,严重威胁人类的生命健康。从患病人数来看,我国胃癌患者数占全球发病总数的47%左右。目前手术仍是治疗胃癌的主要手段,结