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肺纤维化是一类以弥漫性组织病变为特征的破坏性强、不可逆的呼吸系统疾病。它是由于肺部反复受到损伤破坏，肺组织异常修复导致正常结构发生改变，最终发生呼吸功能衰竭。肺纤维化病因繁多复杂，目前针对该疾病的有效治疗方法仍较缺乏。泛素-蛋白酶体通路(Ubiquitin-proteasome pathway，UPP)是真核细胞内大多数蛋白质降解的主要通路，参与了细胞生命活动中的多个生物学环节。26S蛋白酶体主要由一个20S核心颗粒和在它两端各有一个的19S调节颗粒构成，是UPP中最复杂、最重要的部分。26S蛋白酶体自身的功能状态对UPP正常功能的维持非常重要。当蛋白酶体的含量、活性以及亚基构成发生改变时，均会影响UPP的功能状态，已有研究发现，其含量和/或功能异常参与恶性肿瘤、神经退行性疾病、心血管系统疾病、肺部疾病、炎症病变等多种疾病发生发展。有关蛋白酶体在肺纤维化中的表达和功能调节的研究目前仍然很少。 目的：初步探讨26S蛋白酶体在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成中的作用。 方法：（1）以SD大鼠为实验对象，通过在气管内滴注博莱霉素（10mg/kg）建立大鼠肺纤维化模型，阴性对照组在气管内滴注等体积的无菌生理盐水。干预组大鼠自造模当天始，每日以0.1mg/kg体重剂量腹腔注射MG132，持续至处死前一天。模型组各组大鼠无需额外用药。（2）阴性对照组于实验第7天处死，模型组和干预组大鼠分别在造模后第7、14、28天分3批处死，取肺脏用于检测。（3）观察肺组织大体标本、HE染色及Masson染色情况，评估肺泡炎症及纤维化程度。（4）通过Western-Blotting和ELISA等方法检测COL1A1的表达、26S蛋白酶体含量、20S蛋白酶体含量及活性情况。 结果：（1）肺组织HE染色及Masson染色结果提示成功建立大鼠肺纤维化模型。（2）与对照组比较，博莱霉素诱导后模型组-d7、d14、d28大鼠肺COL1A1表达显著增加，差异有统计学意义（P<0.05）。COL1A1在模型组-d7和干预组-d7中的表达量基本相同，差异无统计学意义（P>0.05）。COL1A1在干预组-d14、d28表达量稍低，两组结果均低于同时期模型组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。（3）与对照组比较，模型组-d7、d14、d28大鼠肺脏26S蛋白酶体含量未见明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。干预组与同时期模型组结果比较，26S蛋白酶体含量亦未见显著区别，差异无统计学意义（P>0.05）。（4）与对照组比较，模型组-d7、d14、d28大鼠肺脏20S蛋白酶体含量无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。干预组与同时期模型组比较，大鼠肺脏20S蛋白酶体含量亦未见显著区别，差异无统计学意义（P>0.05）。（5）与对照组比较，模型组-d7、d14、d28大鼠肺脏20S蛋白酶体活性增加，差异有统计学意义（P<0.05）。与同时期模型组相比，干预组-d7、d14、d28大鼠肺脏20S蛋白酶体活性均有下降，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论：（1）20S蛋白酶体活性增加可能参与了博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的形成。（2）蛋白酶体抑制剂MG132通过抑制20S蛋白酶体的活性，能够减轻博莱霉素所致的大鼠肺纤维化。