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[目的]近来研究发现在美国前列腺癌人群中存在可以应用靶向药物治疗的BRAF、Raf1基因重排,先前我们的研究发现西方前列腺癌中最常见的抑癌基因PTEN缺失和TMPRSS2:ERG基因融合在中国前列腺癌中发生率很低,所以我们想对该组人群中的BRAF、Rafl基因改变及蛋白表达情况进行研究,并探讨其临床意义。[方法](1)连续收集浙江大学附属第一医院病理科2008年至2011年前列腺癌标本218例,并将其中149例标本制作成组织芯片；(2)运用FISH分离探针检测方法检测前列腺癌标本中BRAF、Rafl基因重排及基因拷贝数情况；(3)采用免疫组化EnVision二步法检测184例中性福尔马林固定、石蜡包埋的前列腺癌标本中BRAF、Rafl基因蛋白表达；(4)统计学采用SPSS16.0软件包进行χ2检验,P<0.05作为显著性检验标准。[结果]FISH实验中,200例前列腺癌标本中有5例发生了BRAF基因重排(2.5%),其中有2例发生了分离,2例发生了5’端缺失,1例发生了3’端缺失；204例前列腺癌标本中有3例发生了Rafl基因重排(1.47%),其中1例发生了分离,2例发生了3’端缺失；BRAF、Raf1基因重排与Gleason评分(>7)相关(P<0.05),与TNM分期有相关性趋向,但无统计学意义。BRAF、Raf1基因高拷贝数(>2个拷贝数)的发生率分别为29%(53/183)和15.1%(28/186)；BRAF拷贝数与患者年龄(P<0.05)、术前PSA水平、Gleason评分及临床分期(后三项P值均<0.01)均具有相关性；Raf1拷贝数与患者年龄、术前PSA水平相关(P<0.05),而与Gleason评分及临床分期无相关性(P>0.05)。IHC实验中,分别有69例(38.33%)、62例(34.25%)BRAF、Raf1蛋白过表达,Raf1高表达(IHC结果为3+)与Gleason评分(>7)有相关性(P<0.05),肿瘤组织中BARF蛋白表达显著高于肿瘤旁正常腺体上皮组织(P<0.0001),且肿瘤组织中BRAF蛋白表达与BRAF基因高拷贝数相关(P<0.05)。218例前列腺癌标本中有3例前列腺导管腺癌,具有较高的Gleason评分及临床分期,3例导管腺癌中有2例为BRAF蛋白过表达,未发现有Raf基因重排。[结论]本实验前列腺癌病例中BRAF、Raf1基因重排的发生率较低,与西方国家研究一致,但是BRAF基因拷贝数获得与蛋白高表达的发生率较高,且与疾病进展密切相关,可能Ras/Raf/MEK/ERK信号通路异常激活与中国及其他亚洲国家前列腺癌中的发生发展密切相关,Raf及下游信号因子有望能成为前列腺癌治疗的新靶点。本次实验进一步验证了中西方前列腺癌的发病机理存在差异性的事实。