Ca激活Cl通道在高血压大鼠脑基底动脉平滑肌细胞增殖过程中的作用

来源 :中山大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:memory_prince
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本研究在双肾双夹大鼠高血压模型上探讨Ca2+激活C1电流的改变,以及与血管重构的关系。在大鼠手术后1周,4周,8周,12周分别检测细胞膜电容,Ca2+激活C1电流(电流幅度以及电流密度)。论文第一部分探讨大鼠脑基底动脉平滑肌细胞上Ca2+激活C1电流(ICI.ca)在高血压发展过程中的变化;第二部分使用不同Ca2+激动剂激活电流并探讨在高血压过程中的变化;第三部分讨论CaMKⅡ对ICI.Ca的调节以及在高血压过程中的调节变化;第四部分研究了ICI.Ca在细胞表型转变过程以及细胞周期转化过程中的作用。 本研究采用全细胞膜片钳记录方法,记录高血压过程中大鼠脑基底动脉平滑肌细胞Ca2+激活C1电流(ICI.Ca)。结果表明: 1.血压测定 2.Ca2+-激活C1通道的ca2+依赖性新鲜分离大鼠脑基底动脉平滑肌(BASM)细胞上,当电极内液Ca2+浓度([ca2+]i)为50hM以及100nM时,未能激活ICI.Ca,大于250nM时即可激活ICI.Ca,到500nM时基本能激活ICI.Ca大于500nM时激活稍有增加。 3.细胞膜电容测定2k2c手术后1w,4w,8w,12w,在新鲜分离大鼠BASM细胞上,使用全细胞记录方法记录细胞膜电容(Cm)。 4.高血压过程中测定Icl.Ca2k2c手术后1w,4w,8w,12w,在新鲜分离大鼠BASM细胞上,1μM[Ca2+]i激活Ic1.Ca。分析Cm不变化细胞的电流幅度(pA),而分析Cm增加细胞的电流密度(pA/pF)。 (1).Cm未增加细胞。 (2).Cm增加细胞。 小结: 1.高血压过程中脑基底动脉平滑肌细胞中一部分细胞细胞电容增加,出现肥大,且肥大程度与血压相关。但同时也发现部分细胞细胞电容未变化,不出现肥大,处于增殖状态。 2.1μM Ca2+激活ICI.Ca;电容增大之细胞在高血压过程中ICI.Ca电流密度(pA/pF)不断下降,电流密度下降与血压进展问呈现良好负相关。电容未增大细胞在高血压过程中ICI.Ca电流幅度(pA)不断下降,且电流幅度下降与血压间呈现良好负性相关。   第二章 高血压发展过程中大鼠脑基底动脉平滑细胞上不同钙激动剂激活Ca2+激活CT电流(Ic10AG,ICI,TG,ICI,ATP&ICI,BayK-8644)的变化   本研究采用全细胞膜片钳记录方法,记录高血压过程中大鼠脑基底动脉平滑肌细胞上不同钙激动剂激活的Ca2+激活Cl-电流(ICI.Ca)。 小结1.高血压过程中部分脑基底动脉平滑肌细胞出现肥大,但亦有部分细胞不出现肥大而处于增殖状态。 2.肥大细胞之ICl,OAG,Ict,TG,IC1,ATP&IC1,BayK-8644电流密度不断下降,且与血压进展间呈现负性相关。增殖细胞之Ic1,OAG,ICI.TG,ICI.ATP &ICI.BayK-8644电流幅度下降,与血压进展间呈现负性相关。 第三章 高血压发展过程中大鼠脑基底动脉平滑肌上CaMKII对Ca2+激活CT电流的调节变化   本研究采用全细胞膜片钳记录方法,研究CaMKⅡ对大鼠脑基底动脉平滑肌细胞上ICl.ca的调节作用;并研究高血压过程中CaMKII对ICI.Ca调节作用的变化。 小结1.CaMKII的特异性抑制剂KN.93能显著增强新鲜分离脑基底动脉平滑肌细胞上ICI.Ca,提示CaMKII对ICI.Ca具有抑制作用。 2.高血压过程中,KN-93对增殖态脑基底动脉平滑肌细胞上ICI.Ca的增强作用不断增强,提示CaMKII酶活性在高血压过程中增强,对ICI.Ca的抑制作用增强。第四章大鼠脑基底动脉平滑肌细胞表型变化过程中以及细胞周期转换过程中Ca2+激活CT电流的变化本部分研究中原代培养脑基底动脉平滑肌细胞,检测平滑肌细胞表型标志物以观察细胞表型变化,并记录此过程中ICI.Ca的变化。调控培养脑基底动脉平滑肌细胞的细胞周期,记录不同细胞周期时ICI.Ca的改变。 结论: 1.高血压过程中部分脑基底动脉平滑肌细胞出现肥大,某些细胞未见肥大而处于增殖状态。 2.在高血压过程中,肥大细胞之ICI.Ca电流密度不断下降,且与血压进展问呈现负性相关。增殖细胞之ICI.Ca电流幅度不断下降,与血压间呈良好负性相关。 3.在高血压过程中,肥大细胞之ICI.OAG,ICI.TG,ICI.ATP,ICI.BayK-8644电流密度不断下降,与血压进展问呈现负性相关。增殖细胞之ICI.OAG,ICI.TG,ICI.ATP,ICI.BayK-8644电流幅度不断下降,与血压间呈良好负性相关。 4.CaMKII对脑基动脉平滑肌细胞上的ICI.ca具有抑制作用;在高血压过程中,增殖态平滑肌细胞上CaMKII对ICI.ca的抑制作用增强。 5.原代培养脑基底动脉平滑肌细胞在培养的不同阶段出现细胞表型转化,α-actin表达下降而PNCA表达增加,提示细胞从收缩分化型向合成增殖型转化。同时记录不同阶段ICI.Ca发现电流不断下降,提示ICI.Ca下降与细胞表型转化相关。 6.原代培养脑基底动脉平滑肌细胞周期转变过程中ICI.Ca电流出现变化,G0期电流比S期电流大,提示ICI.Ca下调参与细胞周期转换,促进细胞增殖。
其他文献
该论文制备了不同装填率的一系列聚丙烯中空纤维膜组件,以中空纤维组件为核心,建立了一套自动化程度相当高的膜吸收实验装置.利用此装置,对影响脱除CO膜吸收过程的各参数进行了考察和探讨.结果表明,增大中空纤维内外的气、液流速和吸收液浓度,可以提高CO的传质通量;增大气相浓度,虽然会使传质推动力增加,但由于高浓度的CO会改变液相物理性质,使液相阻力增加,从而导致总传质系数降低;相同进气量下,组件装填率从0
学位
对陕西关中地区初步筛选出的7个引进高产、优质紫花苜蓿品种放牧者、苜蓿54、德宝、爱菲尼特、维多利亚、三得利、中苜1号及其24个杂种F代的主要种质特性进行了研究。旨在确定7个苜蓿品种的生产性能、利用年限及抗旱性,以期为生产实践提供科学依据,并为高产、优质、抗旱苜蓿新品种的选育工作打下基础。研究内容包括:(1)以本地品种关中苜蓿为对照,对7个苜蓿品种第5午(2006年)的生产性能指标进行测定,并对5年
学位
牛育种工作的最终目的是提高牛生产的经济效益。因此,在确定育种目标时,应该充分考虑长久影响牛群经济效益的所有性状。出于这点考虑,在牛育种中不仅要考虑直接作用牛生产经济效益的主生产性状,而且要考虑诸如繁殖力、使用年限、产犊行为、抗病力等间接作用牛生产经济效益的所谓次级性状。但次级性状本身受到环境、遗传以及营养条件等多种因素的影响,难于度量,且其遗传力较低,所以利用常规育种的方法选择次级性状的准确性低,
学位

磷是动物生长、骨骼形成及细胞代谢必需的常量矿物元素,也是我国2010年后不能满足国民经济发展需要的20种矿物元素之一。现代肉鸡饲粮磷水平普遍偏高,实际利用率较低,磷排泄污染问题严重。磷污染和磷资源短缺形成尖锐矛盾。解决问题的关键在于提高现有磷资源利用率。本论文研究植酸酶对肉鸡磷消化与1α-OHD3对磷吸收的影响及肠道NaPi-Ⅱb基因表达的调控,确定植酸酶与非植酸磷(NPP)当量模型、1α-OHD
学位
目的:  本研究将LncRNA-ANRIL的siRNA抑制载体与其过表达腺病毒载体转染到宫颈癌HeLa细胞;通过检测和观察LncRNA-ANRIL对宫颈癌HeLa细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭等生物学功能的变化;探讨LncRNA-ANRIL对HeLa细胞的作用机制以及其对宫颈癌发生发展的影响。研究结果将为揭示LncRNA-ANRIL在宫颈癌发病中的作用机制以及为宫颈癌治疗策略提供理论依据。  方法: 
学位
研究目的:观察清肝化积方联合恩替卡韦和单用恩替卡韦治疗湿热血瘀型代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效,通过比较两组的观察结果,明确清肝化积方的疗效,并为两药联合应用于临床提供参考依据。  研究方法:按纳入标准选取80例湿热血瘀型代偿期乙肝肝硬化患者,随机分为试验组(40例)和对照组(40例)。对照组予恩替卡韦口服,试验组在对照组基础上联合清肝化积方治疗,观察周期均为24周。观察治疗后两组在中医证候、肝功
本文采用高效液相色谱一电喷雾离子阱质谱联用(HPLC-MS")技术,检测了半边莲碱和射干苷在大鼠体内体外的代谢物。根据生物体内药物代谢转化规律及母体药物的色谱-质谱行为规律,通过比较原药和代谢物的质谱碎片离子来鉴定代谢物的可能结构,从而推测各药物在大鼠体内体外代谢转化过程。采用液质联用技术分析了药物代谢物结构,与其他代谢物结构分析方法相比,液质联用技术具有选择性好、分析速度快、灵敏度高、专属性强、
据权威专家报告全球各类肝脏疾病的发病状况和防治现状不容乐观。全世界现有慢性乙肝病毒携带者约为3.5亿人;丙肝病毒感染者约为1.7亿人。目前,病毒性肝炎的治疗尚无特效药,主要采用α-干扰素等来治疗,但由于普通干扰素具有生物半衰期短的缺点,国内外学者争相研究长效干扰素,其中白蛋白融合干扰素是一个重要的研究方向。而人血清白蛋白融合干扰α2b(HumanSerumAlbuminInterferonα2bF
本项目研究了黑鳗藤新苷K对二硝基氟苯(DNFB)诱导的小鼠迟发型超敏反应(DTH)、大鼠同种异体皮肤移植排斥反应以及小鼠OVA特异性免疫反应的体内免疫抑制活性。实验结果显示黑鳗藤新苷K可显著降低耳廓肿胀度,抑制小鼠的迟发型超敏反应,并与CsA作用相当;大鼠同种异体皮肤移植排斥反应显示,黑鳗藤新苷K能明显延长移植皮片的存活时间,减少皮肤移植排斥反应;黑鳗藤新苷K还能显著地抑制ConA、LPS诱导的O
高血压是最常见的全身性的慢性的疾病,它是导致脑中风、心肌梗塞和终末期肾功能衰竭的主要危险因素。小动脉病变是高血压病最重要的病理改变,高血压早期阶段全身小动脉痉挛,长期反复的痉挛使小动脉内膜因压力负荷增加、缺血缺氧出现玻璃样变,中层则因平滑肌细胞增殖、肥大而增厚,出现血管壁的重构(remoldling),最后管壁纤维化、管腔狭窄呈现出不可逆病变,最终导致组织器官的缺血损伤。其中动脉痉挛最主要的原因就
学位