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背景:钙蛋白酶2(CAPN2,calpain2)在各种恶性肿瘤中呈上调趋势。先前的研究已经报道了CAPN2在人类肿瘤中起着致癌因子的作用。然而,其对肾细胞癌(又称肾癌,renal cell carcinoma,RCC)转移和增殖能力的影响和潜在分子机制尚不清楚。故本研究拟定探索肾癌组织和细胞系中CAPN2的表达量,并进一步研究其在肾癌发展中的作用及潜在的调控机制。材料与方法:本研究采用实时荧光定量反转录-聚合酶连锁反应(quantitative real time-polymerase chain reaction,q RT-PCR)与免疫印迹法(Western Blot),检测人肾癌细胞株和正常肾小管上皮细胞株HK-2、30对肾癌组织和邻近癌旁组织中CAPN2的信使RNA(messenger RNA,m RNA)和蛋白表达水平。通过组织芯片和免疫组织化学技术对74例肾癌术后肿瘤组织和正常肾脏组织进行CAPN2蛋白水平的检测。根据肾癌术后病人的临床随访数据,进行Kaplan-Meier生存曲线分析以评估CAPN2与肾肿瘤患者预后之间的相关性。通过Transwell穿膜实验和CCK-8(Cell Counting Kit-8)增殖实验测定肾癌细胞的迁移,侵袭和增殖能力。结果:qRT-PCR和Western Blot结果显示:与邻近的非肿瘤组织和正常人肾小管上皮细胞HK-2相比,CAPN2在人肾癌组织和肾癌细胞系中呈现出显著的过表达。通过随访74例肾癌患者标本的临床资料,我们发现CAPN2高表达与肾癌患者的肿瘤分期和组织学级别有明显的关联(*P<0.05)。此外,体外细胞实验证实:敲低CAPN2的表达可显著抑制肾癌细胞系769-P与Caki-1的迁移、侵袭和增殖潜能。相反,在CAPN2过表达的Caki-2细胞系中可观察到细胞生物学潜力的增加。体内裸鼠皮下成瘤试验显示,敲低CAPN2组的皮下成瘤大小明显小于对照组(*P<0.05)。挽救性实验表明,在肾癌细胞中过表达CAPN2的同时,加入Akt磷酸化抑制剂MK2206,能够抑制过表达CAPN2对肾癌生物学行为的促进作用,同时Akt磷酸化水平也显著下降。机制研究表明CAPN2可通过激活肾细胞癌中Akt/m TOR信号传导通路,增强上皮向间质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和MMP9蛋白表达量,促进肾癌迁移、增殖和恶性进展。结论:在肾细胞癌中,CAPN2可作为一种肿瘤促进因子,通过活化Akt/m TOR信号通路在肾癌转移和增殖中发挥调控作用。CAPN2可被视为评估肾癌进展的临床指标,成为肾癌患者治疗的一个新型靶点。