研究背景和目的：　　 胃肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一，总体五年生存率不到30％。目前的治疗方法，包括根治性手术切除、化疗、放疗及其他综合治疗等，均未能有效提高肿瘤病人的治愈率和生存率，且大多数病人预后很差。胃癌经常在晚期才被诊断，约有40％到50％患者诊断时已经是局部晚期。大蒜素为百合科植物大蒜鳞茎中提取的特有的含硫化合物，化学名称为二烯丙基三硫(Diallyl trisulfide，DATS)，传统上大蒜素被用于抗细菌、病毒和真菌的感染。近年来，国内外实验研究表明，DATS对多种肿瘤细胞均有明显抑制作用，而且这种抑制作用对机体几乎没有毒副作用。本实验通过观察DATS对分化程度不同的人胃肿瘤细胞增殖、凋亡的影响，以及对凋亡过程中Caspase-3和Caspase-8的活性的影响，初步研究大蒜素诱导人胃肿瘤细胞凋亡的途径；通过建立人胃肿瘤裸鼠皮下移植瘤模型，从整体水平上研究DATS对抗人胃肿瘤细胞BGC-823裸鼠移植瘤的作用机制。　　 研究方法：　　 以MTT法检测不同浓度的大蒜素对胃肿瘤细胞生长的影响，评价其对细胞的作用性质；采用细胞化学染色法和Hoechst33342染色法观察DATS诱导胃肿瘤细胞凋亡的形态，明确大蒜素诱导胃肿瘤细胞凋亡的最佳浓度和时间；以AnnexinV-FITC/PI双染法，流式细胞仪检测DATS诱导胃肿瘤细胞的凋亡率；使用Caspases活性检测试剂盒，比色法测定Caspase-3和Caspase-8活性的变化，评价DATS对Caspases酶活性的影响。　　 培养人胃腺癌细胞BGC-823，细胞活力和数量符合接种要求时，接种至裸鼠右前肢腋部皮下，建立裸鼠人胃癌移植瘤模型；随机分为模型组，DATS大、小剂量组(20、5mg/kg)；观察裸鼠一般生存情况：监测裸鼠体重的变化，同时观察裸鼠摄食、摄水和精神状态等变化；测量裸鼠移植瘤的短径、长径，计算瘤体体积，绘制肿瘤生长曲线；处死裸鼠后，测量移植瘤质量，计算肿瘤抑制率；观察瘤组织，取小块组织常规石蜡包埋切片，HE染色；使用Caspases活性检测试剂盒，比色法测定移植瘤组织中Caspase-3和Caspase-8活性的变化。　　 结果：　　 DATS对胃肿瘤细胞BGC-823、SGC-7901、MGC80-3、MKN-28增殖具有明显的抑制作用，24d，时IC50分别为130．56μmol/L、143．45μmol/L、137．89μmol/L、168．49μmol/L；48小时IC50分别为96．25μmol/L、92．31μmol/L、100．63μmol/L、143．56μmol/L；72小时IC50分别为65．72μmol/L、83．16μmol/L、90．12μmol/L、156．23μmol/L。细胞化学染色观察到DATS处理后的细胞体积皱缩、核浓缩、核边集以及凋亡小体形成等凋亡形态学改变，对照组形态正常，核大小均一，贴壁良好。Hoechest33342荧光染色观察可见核浓缩，致密的强荧光团块、凋亡小体等形态学变化，对照组则发微弱蓝光。60μmol/L的DATS作用24小时后，胃肿瘤细胞BGC-823、SGC-7901、MKN-28的凋亡率分别为21．57％±0．83％，12．31％±0．45％，10．97％±0．54％，均高于对照组3．48％±0．28％，6．75％±0．36％，4．59％±0．31％，P<0．05；比色法检测Caspases酶活性提示，DATS能活化胃肿瘤细胞BGC-823、SGC-7901、MKN-28中的Caspase-3的活性，活化BGC-823细胞中Caspase-8的活性。　　 DATS具有抑制人胃肿瘤细胞BGC-823细胞裸鼠皮下移植瘤生长的作用。至实验结束时，DATS大、小剂量组裸鼠移植瘤平均体积分别为1013．90±402．65mm3和1203．55±269．35 mm3与模型组2026．36±407．36mm3比较，差异均具有统计学意义，P<0．05。裸鼠体重没有发生显著性改变，在DATS剂量为5mg/kg和20 mg/kg时，其抑制率分别为12％和38％，对裸鼠的生存状态几乎没有影响。DATS大、小剂量组裸鼠移植瘤组织的Caspase-3和Caspase-8的活性均高于模型组。　　 结论：　　 DATS可以抑制人胃肿瘤细胞BGC-823、SGC-7901、MGC80-3、MKN-28增殖；当DATS的浓度为60μmol/L时，可以明显诱导胃肿瘤BGC-823、SGC-7901、MKN-28细胞凋亡；DATS可能通过使BGC-823细胞内Caspase-8的活性增加，从而直接活化Caspase-3，诱导胃肿瘤细胞细胞BGC-823凋亡；DATS可以抑制人胃肿瘤细胞BGC-823裸鼠皮下移植瘤的生长，其抑制作用可能通过活化Caspases酶的活性在体内诱导移植瘤组织发生凋亡。