论文部分内容阅读
目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)亚型,属于一类侵袭性很强的恶性肿瘤。R-CHOP方案成为治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的标准化疗方案,该化疗方案可以让70%的患者治愈。但是仍有不少患者在治疗结束后短时间内出现复发或者进展等结果。因而预防其治疗后复发或进展是目前临床研究的重点。近年来有研究发现,在B细胞肿瘤中IDO高表达,并且与肿瘤耐药和预后密切相关,这可能与下游IDO/Kyn/AHR等信号通路的异常激活有关。本研究中,主要是统计分析了免疫组化检测弥漫大B细胞淋巴瘤病变组织中IDO和AHR蛋白的表达水平,并分析了这两者和DLBCL的病理特征之间的关系,探讨二者与DLBCL标准方案R-CHOP治疗反应及预后的关系。方法:收集2007年1月到2016年1月四川省肿瘤医院病理科DLBCL存档蜡块78例,反应性增生组20例。实验组的患者全部都CD20阳性,对照组全部为淋巴结反应性增生。通过免疫组织化学技术对两组患者的IDO和AHR在肿瘤中的表达水平进行检测,判断二者和DLBCL的临床病理特征相关性。接着通过统计软件SPSS22.0对全部数据进行统计分析,对其中计数数据进行Pearson卡方检验,Fish确切概率法,Log-rank单因素生存分析及Cox比例风险回归多因素分析。结果:(1)IDO和AHR在DLBCL组中高表达率分别为48.72%、57.69%,且均高于反应性增生组的表达,而且反应增生组的IDO和AHR表达分别为15%和30%。两组差异有统计学意义(PIDo=0.006,PAHR=0.027)。(2)IDO表达水平与Hans分型、临床分期、B症状、IPI评分和近期疗效具有相关性(X2Hans分型=6.334,X2临床分期=11.734,X2B症状=7.575,X2IPI评分=4.183,X2化疗效果=10.471,PHans分型=0.012,P临床分期=0.001,PB症状=0.006,PIPI评分=0.041,P化疗效果=0.001);AHR表达水平与Hans分型、临床分期、B症状以及化疗效果具有相关性(X2Hans分型=4.807,X2临床分期=4.807,X2B症状=4.099,X化疗效果=6.707,PHans分型=0.028,P临床分期=0.028,PB症状=0.043,P化疗效果=0.010);IDO的表达与患者的年龄、性别、结外受侵数目、ECOG、LDH无明显相关(P>0.05);AHR的表达与患者年龄、性别、结外受侵数目、IPI评分、LDH不存在相关性(p>0.05)。(3)IDO和AHR两种蛋白的表达具有关联性(R=0.367,<0.001)。(4)Log-rank单因素生存分析显示:无进展生存期(PFS)与Hans分型、B症状、IPI评分、IDO、AHR表达水平多个指标的差异存在统计学意义(PHans分型=0.027,PB症状=0.005,PIPI评分=0.007,PIDO=0.001,PAHR=<0.001);而行Cox多因素生存分析显示,无进展生存期(PFS)与IDO、AHR和IPI评分表达水平具有统计学意义(PIDO=0.040,PAHR=0.030,PIPIP分=0.031)。结论:1、IDO和AHR可能是影响DLBCL患者R-CHOP方案治疗效果差的因素之一。2、DLBCL患者在选择治疗方案时,IDO和AHR高表达具有一定的指导意义。3、IDO或者AHR抑制剂联合R-CHOP方案有可能是改善DLBCL治疗预后有效途径之一。