一、目的： 研究不同剂量氯氮平对雄性C57BL/6小鼠体重、血糖、葡萄糖耐量、血脂及胰岛素水平的影响，然后采用分子生物学的方法从基因水平深入研究氯氮平对小鼠骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体-r(PPAR-r)mRNA表达的影响，旨在探明氯氮平致糖、脂代谢异常的可能药理作用机制。 二、方法： 1．动物分组与模型制作根据实验前小鼠体重和空腹血糖值，将60只雄性C57BL/6小鼠进行随机区组设计，分为空白对照组、2.0 mg·kg-1氯氮平组和10.0mg·kg-1氯氮平组共计3组，每组20只，按每笼10只喂养。各组小鼠每日腹腔注射空白溶媒或氯氮平注射液1次，连续注射28 d。 2．测定指标和生物样本的采集于给药前(0d)、给药后第7、14、21、28 d分别测定各组小鼠体重；连续腹腔注射给药28 d后禁食过夜，于试验的第29 d早晨测定空腹血糖并进行葡萄糖耐量试验，随后再禁食6 h，用戊巴比妥钠(130 mg·kg-1)麻醉小鼠，摘除小鼠眼球取血，分离血浆，-20℃冰箱冷冻保存备用于测定小鼠血脂(TG、TC、HDL-C和LDL-C)、胰岛素含量及计算胰岛素抵抗指数；同时迅速提取出小鼠股四头肌置冻存管中，立即投入液氮中冷冻，后放入-70℃冰箱保存待测。 3．生物样本的测定方法血糖用强生稳豪血糖仪测定；血脂(TG、TC、HDL-C和LDL-C)采用7600-020 HITACHI自动生化仪测定；血浆胰岛素含量测定采用体外放射免疫试剂盒。 小鼠骨骼肌中PPAR-γ mRNA表达水平的测定采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法检测。 三、结果： 1．氯氮平对小鼠体重的影响在整个实验期间空白对照组小鼠体重逐渐增加；与空白对照组相比，在给药后第14、21及28 d，2.0 mg·kg-1氯氮平组小鼠体重减少，但差异无统计学意义；10.0 mg·kg-1氯氮平组小鼠体重下降明显(P<0.05)。 2．氯氮平对小鼠空腹血糖、葡萄糖耐量、血脂及胰岛素的影响腹腔注射氯氮平28 d后，与空白对照组相比，2.0 mg·kg-1氯氮平组空腹血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数升高，但差异无统计学意义，其葡萄糖耐量及血脂(TG、TC、HDL-C和LDL-C)几乎无变化。10.0mg·kg-1氯氮平组空腹血糖、血糖曲线下面积(AUC(BG))、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数显著增加(p<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显下降(p<0.05)，但其TG、TC和LDL-C几乎无变化。 3.氯氮平对小鼠骨骼肌PPAR-γ mRNA表达量的影响各组小鼠骨骼肌均有PPAR-γmRNA的表达；与空白对照组相比，腹腔注射氯氮平28d后，氯氮平各剂量组(2.0mg.kg·-1、10.0mg·kg-1)小鼠骨骼肌PPAR-γ mRNA表达量均有减少，但各组间差异无统计学意义（p>0.05)。 四、结论： 1.长期腹腔注射给予氯氮平(10.0 mg·kg-1)可使雄性C57BL/6小鼠血糖、胰岛素水平升高，体重、HDL-C降低以及诱发胰岛素抵抗；该动物模型可以用于氯氮平致糖代谢异常的作用机制研究。 2.氯氮平不降低雄性C57BL/6小鼠骨骼肌PPAR-γ mRNA的表达水平，对其PPAR-γ mRNA的表达无抑制作用，表明氯氮平升高血糖，导致糖代谢障碍的原因可能与PPAR-γ无关。