结直肠癌是病死率最高的癌症之一,因其发病特征不明显,初期的诊断较为困难。且目前癌症治疗的方法有限,药物、化疗等方式的副作用给患者带来极大的痛苦。而益生菌以其副作用小、益生效果显著,在预防和治疗结直肠癌的领域日益受到关注。本文以小鼠结直肠癌细胞CT26为对象,研究了常见的益生菌菌株鼠李糖乳杆菌Lactobacillus rhamnosus ATCC53103对其生长、迁移以及代谢的影响,探讨其诱导结直肠癌凋亡的机制,从代谢水平寻找影响显著的代谢通路,为益生菌在防治结直肠癌的后续机制研究提供有力的支持。本文探究以肠道内的共生菌株Escherichia coli ATCC8739为平行对照,分别采用台盼蓝染色法、划痕法、流式细胞仪考察了Lactobacillus rhamnosus ATCC53103对CT26细胞增殖、迁移及凋亡的影响;采用RT-PCR,Western Blot方法检测凋亡基因caspase-3、caspase-9、bcl-2、bax、fas的表达情况。结果表明L.rhamnosus ATCC53103和E.coli ATCC8739对CT26细胞的增殖与迁移有抑制作用。且流式结果表明两菌对细胞有促进凋亡的影响。两者相比较,L.rhamnosus的作用更为缓和。RT-PCR与Western Blot检测发现L.rhamnosus ATCC53103所致的CT26细胞的凋亡主要通过caspase-9激活caspase-3的线粒体途径实现;E.coli ATCC8739引起细胞凋亡并非通过线粒体途径,有待于进一步研究。联合UPLC-Qq Q/MS,GCTOF/MS,UPLC-QTOF/MS三种检测技术,对Lactobacillus rhamnosus ATCC53103定植前后的CT26细胞胞内代谢物进行了检测,将可识别的代谢物进行PCA以及OPLS-DA建模分析,发现定植前后胞内代谢物差异显著,且变化趋势与结直肠癌患者相较与健康人的代谢物质变化趋势相反,提示益生菌Lactobacillus rhamnosus ATCC53103对防治结直肠癌有积极作用,且该作用与氨基酸代谢有显著关系。