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目的:通过观察辣椒素(capsaicin,CAP)对乙醇所致大鼠胃黏膜急性损伤后胃黏膜屏障改变,并检测胃窦组织内辣椒素受体(transient receptorpotential type1,TRPVl)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)和P物质(substance P,SP)表达的变化,测量胃组织匀浆中NO的改变,探讨CAP对乙醇所致大鼠胃黏膜损伤的影响及其机制。方法:SD大鼠40只,随机分为4组:A组(正常对照组)10只,B组(CAP组)10只,C组(乙醇组)10只,D组(CAP+乙醇组)10只。具体实验方法如下:A组大鼠喂食普通饲料,4周后使用生理盐水10ml/kg灌胃;B组大鼠每天喂食CAP含量为lmg/g的饲料5g/kg,4周后使用生理盐水10ml/kg灌胃;C组大鼠喂食普通饲料,4周后使用75%乙醇10ml/kg灌胃;D组大鼠每天喂食CAP含量为lmg/g的饲料5g/kg,4周后使用75%乙醇10ml/kg灌胃。灌胃2h后麻醉处死大鼠,剖腹取胃,观察大鼠胃窦黏膜损伤指数和病理组织损伤积分;取大鼠胃窦组织,用免疫组化方法检测TRPVl、CGRP、SP的表达;制作胃组织匀浆并测量其NO值。结果:1.动物一般情况:实验过程中四组大鼠精神状态可,行动灵活,皮毛光泽,大小便基本正常。B组、D组大鼠食欲佳,每日进食饲料总量增多,4周内各组大鼠体重没有显著差异。2.胃黏膜屏障的改变:①肉眼观察胃黏膜损伤情况:A组大鼠胃黏膜光滑,B组大鼠胃黏膜未见明显异常,C组大鼠胃黏膜充血、水肿、可见条片状糜烂灶,D组大鼠胃黏膜充血水肿、可见点片状糜烂灶。胃窦黏膜损伤评分(Guth【1】标准改良评分)分别为:A组积分为0.50±0.97,B组积分为0.80±1.03,C组积分为14.60±1.78,D组积分为13.67±1.58,其中A、B两组损伤评分在统计学上无差异(P>0.05),C组胃黏膜损伤评分高于A组(P<0.05)、B组(P<0.05),D组胃黏膜损伤评分高于A组(P<0.05)、B组(P<0.05),D组损伤评分低于C组,但无统计学意义(P>0.05)。②大鼠胃窦黏膜病理组织学改变:A组大鼠胃黏膜上皮细胞排列整齐。B组大鼠胃黏膜未见缺损、未见腺体结构紊乱。C组大鼠胃黏膜充血、水肿,表层上皮损伤、脱落,可见上皮细胞坏死、淋巴细胞广泛浸润,腺体结构紊乱。D组大鼠胃黏膜充血、水肿,上皮细胞脱落,可见少量淋巴细胞浸润,未见明显腺体结构紊乱。大鼠胃窦黏膜病理组织损伤积分(Masuda【2】标准方法)分别为:A组积分为0.40±0.70,B组积分为0.70±1.06,C组积分为3.90±0.88,D组积分为2.78±0.83,其中A组与B组病理组织损伤积分差异在统计学上没有意义(P>0.05),C组积分高于A组(P<0.05)、B组(P<0.05)、D组(P<0.05),D组积分高于A组(P<0.05)、B组(P<0.05)。3.大鼠胃窦组织内TRPVl表达水平分别为:A组积分为1.38±0.39,B组积分为2.74±0.63,C组积分为1.42±0.40,D组积分为2.82±0.51,其中B组TRPVl表达水平高于A组(P<0.05)、C组(P<0.05),D组TRPVl表达水平高于A组(P<0.05)、C组(P<0.05),A组与C组、B组与D组TRPVl表达水平的差异在统计学上没有意义(P>0.05)。4.大鼠胃窦组织内CGRP表达水平分别为:A组积分为1.52±0.50,B组积分为3.22±0.45,C组积分为1.64±0.51,D组积分为3.31±0.55,其中B组CGRP表达水平高于A组(P<0.05)、C组(P<0.05),D组CGRP表达水平高于A组(P<0.05)、C组(P<0.05),A组与C组、B组与D组CGRP表达水平的差异在统计学上没有意义(P>0.05)。5.大鼠胃窦组织内SP表达水平分别为:A组积分为0.42±0.40,B组积分为1.48±0.43,C组积分为1.45±0.40,D组积分为1.53±0.45,其中A组SP表达显著低于B组、C组、D组(P<0.05),B组、C组、D组三组间SP表达差异没有统计学意义。6.大鼠胃组织匀浆中NO分别为:A组5.58±0.56ug/ml,B组5.98±0.33ug/ml,C组4.23±0.51ug/ml,D组4.63±0.59ug/ml,其中A组、B组胃组织匀浆中NO的含量差异在统计学上没有意义(P>0.05),C组胃组织匀浆中NO的含量低于A组(P<0.05)、B组(P<0.05),D组胃组织匀浆中NO的含量低于A组(P<0.05)、B组(P<0.05),D组NO的含量虽高于C组但两组间比较在统计学上没有意义(P>0.05)。结论:(1).采用CAP饲料喂饲法,能够使大鼠定时、定量摄入CAP,该法操作简单易行、副作用小。(2).大鼠摄入含CAP5mg/kg/d饲料4周对正常胃黏膜无损伤作用。(3).大鼠摄入含CAP5mg/kg/d饲料4周具有预防乙醇所致胃黏膜急性损伤的作用。(4).大鼠摄入含CAP5mg/kg/d饲料4周可以显著增加TRPVl、CGRP、SP在胃黏膜的表达。(5).CAP预防乙醇所致胃黏膜急性损伤的作用可能与TRPVl、CGRP的表达有关,与SP、NO相关性尚不明确。