研究背景:　　 Graves眼病(Graves ophthalmopathy，GO)是Graves病最常见的甲状腺外表现，在临床上表现为突眼、畏光、流泪、结膜充血、严重者有复视、斜视、视野缺损或视力下降等，部分患者治疗效果不明显，严重影响其生存质量。其眼眶组织学检查发现GO患者眼外肌空隙组织和眼球脂肪结缔组织表现有大量弥漫性的T淋巴细胞、巨噬细胞及少量B淋巴细胞浸润；同时，眼眶组织内出现大量的亲水性糖胺聚糖(glycosaminogcany，GAG)、白介素1(IL-1)及γ-干扰素(INF-γ)，其促进眼成纤维细胞合成葡萄糖胺，后者吸收水分而使GO的眼肌增大。　　 目前，一般认为免疫学机制是GO发病的最主要机制。促甲状腺素受体(TSH-R)为首选的甲状腺-眼眶组织共同抗原，眼眶组织TSH-R是在浸润性突眼自身免疫反应中启动淋巴细胞归巢的初始原因。Graves病作为一种自身免疫性疾病，TRAb的产生是主要致病原因，TSH受体在眼眶内的分布使眼眶组织可能成为自身免疫反应的攻击目标，体内TRAb的浓度与甲状腺眼病的临床表现直接相关，此外吸烟(包括被动吸烟)也是发生GO的一个危险因素，因为吸烟者的IL-1受体抗体减少，导致IL-1作用增强。　　 GO处理的一般原则是：非严重GO给予局部保护治疗；对严重GO需确定其活动与否，若活动应予糖皮质激素和(或)放射治疗等特殊治疗；若非活动且予特殊治疗无明显益处，可考虑手术治疗。糖皮质激素治疗GO的机理是减少炎性细胞浸润，抑制免疫活性细胞功能，减少细胞因子(CKs)等免疫介导物的释放，使眶内成纤维细胞合成、分泌GAG(糖胺聚糖)减少。但是，由于GO(甲状腺相关眼病)发病机制尚未完全阐明，所以，对GO的早期诊断仍较困难；许多患者往往到了病变晚期，出现严重眼球突出、眼睑闭合不全、暴露性角膜溃疡才被诊断，而这时期的治疗效果往往是不理想的，因为眼部病变已造成不可逆的损害。对影响GO的转归和减轻眼部损害的程度，尤其对于放射性碘治疗Graves甲亢合并GO患者，综合分析其治疗前的相关临床指标，对于活动期的患者给予类固醇药物，可能改善突眼患者症状，防止眼症的进一步恶化。　　 尽管Graves眼病的发病机制目前尚未完全明确，但是，与遗传、免疫紊乱、环境和Graves病治疗情况等有密切相关。此外，治疗前T3值越高，出现GO或加重GO的可能性越大。以上研究表明GO发生或恶化的危险因素为：高TRAb滴度、严重的甲状腺毒症、131I治疗史、长期的甲状腺功能障碍(包括甲亢和甲减)等。甲亢或甲减对TAO的发生和发展都是有害的，有效和持久地保持甲状腺功能正常是治疗TAO的前提。　　 综上所述，TAO的发生发展有多种因素参与，对Graves眼病患者的遗传、血清免疫学、生活环境、习惯以及与Graves病治疗等相关情况进行综合性分析，对病情转归和预后有重要意义。　　 目的:　　 探讨Graves眼病特点及影响病情预后的相关因素，为临床早期诊断和判断预后提供参考依据。　　 资料与方法:　　 1.临床资料　　 1.1研究对象　　 所有研究对象均为中山大学附属二院核医学科2009年4月至2010年4月的门诊病人。　　 GD伴GO患者86例，其中，单纯性突眼组60例(男性14例，女性46例)，浸润性突眼组26例(男性11例，女性15例)；最大年龄62岁，最小年龄11岁，平均年龄34.5±12.5岁。　　 单纯GD患者65例(女性患者42例，男性23例)；最大年龄54岁，最小年龄14岁，平均年龄29.4±9.1岁。　　 剔除标准：眼科疾忠或眶部肿瘤所致的突眼，忠其他免疫系统疾病如SLE、类风湿、肾炎等正在应用糖皮质激素及其它免疫抑制剂治疗不适于研究的患者，资料信息登记不全以及失访的患者。　　 1.2检测的仪器　　 MN-6100甲功检测仪(合肥创新股份有限公司)、生产的IMMULITE2000(DPC公司)、Milleunium VG with Hawkeye双探头SPECT(美国GE公司)、鹰派突眼测量仪(苏州医疗器械总厂)。　　 1.3研究方法：　　 1.3.1抽取静脉血，常规离心后，吸取血清放-20℃冰箱保存，待统一测定FT3(正常值：3.6～6.0 pmol/L)，FT4(正常值：7.5～21.1 pmol/L)，TSH(正常值：0.34～5.6μIU/mL)；TRAb(正常值：＜1.5 u/L)；TPOAb(正常值：＜15u/L)。　　 1.3.2详细记录患者的病情(包括性别、年龄、发病时间、突眼评分(参见附表1)家族史、生活习惯中有无吸烟、TRAb滴度值、药物治疗情况、有无接受过放射碘治疗等)资料情况；激素治疗：泼尼松30mg/天，按照激素使用常规递减方法服用三个月。　　 1.3.3质量控制：每次试验至少采用两个浓度的质量控制血清进行；重复样本测量结果相差在15％以内；曲线方程采用最佳拟合方式；灵敏度最小值为0.22pmol/l；精密度要求批内变异系数＜10％，批间变异系数＜15％。　　 1.3.4统计学方法：计量资料(TRAb滴度值、两组吸烟率)采用均数±标准差，组间比较采用单因素方差分析，吸烟率、治疗后稳定率、新发或加重率可用x2检验，P＜0.05为差异有显著性。　　 结果：　　 1.甲功(FT3、TSH)比较：GD组与单纯突眼组甲功FT3、、TSH比较(P=0.577，P＞0.05)，无统计学意义；浸润性突眼组与GD组甲功比较(P=0.0001，P＜0.05)，有统计学意义；浸润性突眼组与单纯突眼组甲功比较(P=0.0001，P＜0.05)，有统计学意义。　　 2.抗体比较：TPOAb各组比较均无统计学意义；GD组与单纯突眼组甲状腺TRAb比较，无统计学意义；浸润性突眼组与GD组TRAb比较(P=0.000，P＜0.05)，有统计学意义；浸润性突眼组与单纯性突眼组TRAb比较(P=0.018，P＜0.05)，有统计学意义。　　 3.各组吸烟率比较：经SPSS软件处理，x2=9.927，(P=0.007，P＜0.05)，各组间吸烟率比较有统计学意义。　　 4. G0组56例131Ⅰ治疗后患者38例给予泼尼松，稳定14例(有效率36.8％)，15例眼病加重；空白组18患者，稳定5例(有效率27.8％)，7例眼病加重，两组比较无统计学意义。　　 5. GO组30例接受药物治疗患者中，13例使用激素治疗，采用Fisher确切概率法统计经SPSS软件处理，采用单侧P=0.986，P＞0.05，激素组和空白组比较无统计学意义。　　 6. GO组总体治疗情况：SPSS软件处理得x2=4.866，P=0.027，P＜0.05，131Ⅰ治疗组和药物组比较有统计学意义。　　 结论:　　 1.恶性突眼患者治疗前存在严重的甲状腺毒症，恶性突眼患者治疗前体内抗体TRAb滴度较高，这对于疾病的预后判断起到参考作用。　　 2.吸烟是Graves眼病新发或加重的危险因素，有甲亢病史的患者应鼓励其戒烟。　　 3.131Ⅰ治疗甲亢是加重突眼的危险因素，本课题研究提示：131Ⅰ治疗组的新发或加重突眼率明显要高于药物治疗组。　　 4.131Ⅰ治疗甲亢后应用激素并不能防止突眼的发生，但是可以改善、稳定突眼的症状，防止病情的进展。　　 5.糖皮质激素对Graves眼病的预后影响起到保护作用。对于甲亢患者在进行治疗前尤其是进行131Ⅰ治疗的患者，参考其甲功指标和抗体指标和适当的应用激素治疗以防止Graves眼病的恶化。