三种饮用水对小鼠血糖代谢的影响及机制研究

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目的本研究首先对三种饮用水的主要水质指标进行分析,再通过动物实验研究其对ICR小鼠及糖尿病小鼠血糖代谢相关指标的影响,探索三种饮用水对小鼠血糖代谢的影响及机制。方法1、测定纯水、自来水、过滤水主要水质指标和松花粉多糖溶出量。2、取45只雄性ICR小鼠按体重随机分为纯水组、自来水组和过滤水组,每组15只,每组以对应饮用水作为唯一水源饲养12周。每4周监测空腹血糖。第11周末进行小鼠经口葡萄糖耐量试验,第12周末颈椎脱臼处死小鼠,计算小鼠主要脏器系数,检测小鼠血清胰岛素、糖化血清蛋白、钠/葡萄糖协同转运蛋白-1(Sodiumdependent glucose transporter 1,SGLT 1)、肝糖原含量。3、取80只雄性ICR小鼠适应性喂养7天,所有小鼠给予纯水喂养。7天后,按体重随机取15只小鼠作为正常对照组,其余小鼠进行糖尿病造模。禁食16小时后,将所有要进行糖尿病造模的小鼠按体重腹腔注射2%链脲佐菌素(Streptozo cin,STZ)(120mg/kg),STZ使用1%柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液配制,正常对照组小鼠按体重注射1%柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。一周后测量小鼠空腹血糖,小鼠空腹血糖值大于11.1mmol/L为造模成功。本次造模成功率为92%,在造模成功的小鼠中,随机选取45只作为模型组小鼠,然后将模型组小鼠按血糖值随机分为模型对照(纯水)组、模型自来水组、模型过滤水组,每组15只。实验干预周期为50天。50天后,所有小鼠使用颈椎脱臼法处死,测定小鼠血清中胰岛素、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)含量;制作空肠匀浆,测定SGLT 1和α葡萄糖苷酶含量;制作肝脏匀浆,测定小鼠肝组织中肝糖原、丙酮酸激酶(Pyruvate kinase,PK)、胰岛素、葡萄糖-6-磷酸酶(Glucose-6-phosphatas e,G-6-pase)、葡萄糖激酶(Glucokinase,GCK)、葡萄糖转运蛋白2(Glucose tra nsporter 2,GLUT 2)、6-磷酸果糖激酶-1(6-phosphofructokinase1,PFK 1)、糖原合成酶(Glycogen synthase,GS)含量;使用碘酸-希夫氏(Periodic Acid-Schiff,P AS)糖原染色法观察肝组织肝糖原分布情况。使用RT-PCR法测定肝脏组织中GL UT 2、PFK 1、GS的mRNA表达水平;使用Western Blot法测定肝脏组织中GL UT 2、PFK 1、GS的蛋白表达水平。结果1、三种饮用水的主要水质指标和松花粉多糖溶出量氢离子浓度指数(Potential of hydrogen,pH):纯水<自来水<过滤水,差异有统计学意义(P<0.05);溶解性总固体(Totaldissolvedsolids,TDS):纯水未检出,自来水<过滤水,差异有统计学意义(P<0.05);氧化还原电位(Oxidationreductionpotential,ORP):过滤水<纯水<自来水,差异有统计学意义(P<0.05);溶解氢(Dissolved hydrogen,DH):纯水和自来水未检出,过滤水含量最高;电导率(Electric conductivity,EC):纯水未检出,自来水<过滤水,差异有统计学意义(P<0.05)。钙、镁、锌:纯水未检出,自来水<过滤水,差异有统计学意义(P<0.05);铜、锰:纯水未检出,过滤水<自来水,差异有统计学意义(P<0.05);硒含量:纯水和过滤水未检出,自来水含量最高;硝酸根:纯水<过滤水<自来水,差异有统计学意义(P<0.05);硫酸根:纯水<自来水<过滤水,差异有统计学意义(P<0.05)。纯水、自来水和过滤水三组间的松花粉多糖溶出量:纯水<自来水<过滤水,差异有统计学意义(P<0.05)。2、三种饮用水对ICR小鼠血糖代谢影响与纯水组相比,过滤水组小鼠肾脏脏器系数较低,差异有统计学意义(P<0.05);与自来水组及过滤水组相比,纯水组小鼠胰腺系数较低,差异有统计学意义(P<0.05)。在本次经口葡萄糖耐量试验中,在0 h时,各组的血糖值差异无统计学意义(P>0.05);在0.5 h时,各组的血糖值达到峰值,过滤水组血糖值明显低于自来水组,差异有统计学意义(P<0.05);在2 h时,各组的血糖值回到基线水平,过滤水组血糖值明显低于纯水组和自来水组,差异有统计学意义(P<0.05);过滤水组曲线下面积(Area under the curve,AUC)低于纯水组和自来水组,差异有统计学意义(P<0.05)。过滤水组小鼠SGLT 1及肝糖原含量高于纯水组及自来水组,差异有统计学意义(P<0.05)。3、三种饮用水对糖尿病小鼠血糖代谢的影响及机制研究与正常对照组相比,所有模型组小鼠进食量、饮水量、末次空腹血糖均升高,末次体重及食物利用率下降,差异具有统计学意义(P<0.05);模型过滤水组小鼠末次空腹血糖低于模型对照(纯水)组和模型自来水组,差异具有统计学意义(P<0.05);所有模型组小鼠血清胰岛素和血清TG含量低于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。模型对照(纯水)组和模型自来水组小鼠空肠SGLT 1含量低于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);同时模型自来水组小鼠空肠SGLT1含量低于模型对照(纯水)组和模型过滤水组,差异具有统计学意义(P<0.05);模型自来水组小鼠肝糖原含量低于其他三组,差异具有统计学意义(P<0.05);正常对照组和模型过滤水组小鼠肝脏胰岛素含量高于模型自来水组,差异具有统计学意义(P<0.05);模型过滤水组小鼠肝组织GLUT 2含量高于模型对照(纯水)组和模型自来水组小鼠,差异具有统计学意义(P<0.05);正常对照组小鼠肝组织PFK 1含量高于模型对照(纯水)组和模型自来水组,模型过滤水组小鼠肝组织PFK 1含量高于模型自来水组,差异具有统计学意义(P<0.05);正常对照组小鼠肝组织GS含量高于模型对照(纯水)组和模型自来水组,模型过滤水组小鼠肝组织GS含量高于模型自来水组,差异具有统计学意义(P<0.05)。小鼠肝组织GLUT 2、GS mRNA表达水平:模型自来水组<正常对照组<模型对照(纯水)组<模型过滤水组,差异具有统计学意义(P<0.05);小鼠肝组织PFK 1 mRNA表达水平:正常对照组<模型自来水组<模型对照(纯水)组<模型过滤水组,差异具有统计学意义(P<0.05)。小鼠肝组织PFK 1、GS蛋白表达水平:模型自来水组<正常对照组<模型对照(纯水)组<模型过滤水组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论饮用过滤水的ICR小鼠其血糖代谢能力优于饮用纯水和自来水的小鼠。饮用过滤水的糖尿病小鼠其血糖代谢能力最强,饮用纯水的小鼠次之,饮用自来水的小鼠最弱。
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