蜡梅碱类似物的合成及其抑菌活性研究

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蜡梅碱是从蜡梅的根、叶、花和果实中提取分离出来的一类重要的生物碱。他们具有特殊的二聚结构,这类化合物具有多种生物活性,其中包括抑制植物病原真菌的活性。因此,该骨架可以作为植物源农药开发的先导骨架。为了研究该类化合物的抑菌活性进而开发出新型杀菌剂,我们以色氨酸为起始原料合成了一系列蜡梅碱类似物,测定其对几种常见细菌和植物病原真菌的抑制活性。研究结果如下:(1)合成路线:以色氨酸为起始原料,经过一系列反应,生成蜡梅碱的关键骨架四氢吡咯并吲哚,然后在该骨架的8-N位进行酰化反应和烷基化衍生合成了一系列蜡梅碱类似物。酰化反应得到24个化合物,其中有21个为新化合物。烷基化反应过程中蜡梅碱关键骨架的吡咯环的C-N键断裂,得到21个非预期色氨酸甲酯衍生物,其中新化合物20个。新化合物的结构通过1H-NMR、13C-NMR、DEPT(90°和135°)予以确认。(2)采用滤纸片法,以氨苄卡西林钠为阳性对照,测定45个化合物对蜡状芽孢杆菌(bacilluscereus)、金黄色葡萄球菌(staphaaococcusureus)、枯草芽孢杆菌(Baciills subtilis)、绿脓杆菌(pseudomonas aeruginosa)加大肠杆菌(esccherichii coli)、茄科劳尔氏菌(Ralstonia solanacearum)的抑制活性;其中化合物 LL-2-3、LL-2-4、LL-2-20 对革兰氏阳性菌枯草芽孢杆菌有较好的抑菌活性。化合物LL-1-14、LL-1-18对青枯病的茄科劳尔氏菌有较好的抑制活性。(3)采用抑制孢子萌发法,以80%的代森锰锌可湿性粉剂为阳性对照,在100μg/mL浓度下,测定目标化合物对玉米弯孢病菌孢子(Curvularia lunata)和番茄灰霉病菌孢子(Botrytis cinerea)的抑制活性,对抑制率大于90%的化合物进行毒力测定。初筛结果得出,LL-1-9对玉米弯孢病菌的孢子具有很好的活性,抑制率达到90.96%,并对LL-1-9进行了毒力测定,LL-1-9的EC50为44.63 μg/mL.(4)采用抑制真菌菌丝生长速率法,以多菌灵为阳性对照,在100 μg/mL浓度下,测定目标化合物对八种植物病原真菌茄子黄萎病菌(Eggplant Verticillium),西瓜枯萎菌(Fusarium oxysporum),苹果炭疽菌(Colletotrichuu gloesporioiides),番茄灰霉菌(Botrytis cinerea),烟草赤星病菌(Alternariaalternate),小麦赤霉病菌(Gibberella zeae),油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum)和玉米弯孢病菌(Curvularri aunlta)的抑制活性,对抑制率大于50%的化合物进行毒力测定。初筛结果得出,LL-1-7、LL-1-8、LL-1-13、LL-1-17对油菜菌核病菌表现出较好的抑制效果,并对这些化合物进行毒力测定,其中LL-1-8的EC50为38.41 μg/mL.化合物LL-1-9对番茄灰霉病菌(Botrytis cinerea)具有较好的抑制效果,EC50为79.52 μg/mL。苯环上二位和六位氟取代的化合物LL-2-19和LL-2-21对西瓜枯萎病菌具有抑制活性,其中LL-2-21对西瓜枯萎病菌以及茄子黄萎病菌表现出较好的抑制效果,EC50分别为58.27 μg/mL和77.39 μg/mL。
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